他汀类药物是一类常用的降脂药物,常用于高脂血症和冠心病的治疗。除了降脂效应外,在实验模型中,他汀还能够改善肝脏微环境及上皮细胞功能,减少血小板募集,降低血管和全身炎症反应,减轻肝脏的缺血/再灌注损伤。
缺氧性肝炎(Hypoxic hepatitis (HH)),又称休克肝或缺血性肝炎,是危重患者缺氧状态下危及生命的常见并发症,临床表现为继发于循环或者呼吸衰竭后的弥漫性肝损伤。在重症监护病房(ICU)的发生率为11%,死亡率为57%。
缺血/再灌注损伤是缺氧性肝炎肝脏损伤的主要机制,包括炎症、上皮及血窦功能受损。实验数据提示他汀类药物可能对肝脏缺氧/再灌注损伤有益。
近期奥地利学者Andreas Drolz等进行了一项前瞻性研究,旨在评估了收入ICU之前使用他汀类药物对缺氧性肝炎的发生率及其严重程度的影响。研究结果发现,他汀类药物与危重患者缺氧性肝炎发生率的降低相关联。该文发表在2014年6月的Journal of Hepatology 上。
该研究连续纳入了2008年12月至2009年12月期间入住维也纳医科大学3个ICU病房的851例患者,其中155例接受了前期他汀治疗。观察在收入后48小时新发缺氧性肝炎的情况以评估他汀类的疗效,记录28天、90天及1年的生存情况及新发缺氧性肝炎的并发症。
研究结果显示,87例患者(10%)发生了缺氧性肝炎。多因素分析提示,前期他汀类治疗与收入后48小时内缺氧性肝炎发生率降低显著相关(OR=0.42)。其他缺氧性肝炎的独立危险因素有SAPS II评分、心源性休克、感染性休克和过渡饮酒。
发生缺氧性肝炎患者死亡率显著升高,在28天、90天和1年的死亡率分别为58%、67%和74%,前期是否接受他汀治疗对上述三个时间点的死亡率没有影响。
全部患者在28天、90天及1年的死亡率分别为26%、33%和41%,前期使用他汀可减少28天时的死亡率(OR=0.65),但对90天及1年的死亡率无显著影响。此外,他汀类药物不增加缺氧性肝炎患者相关并发症的发生。
总之,心源性休克、感染性休克和过渡饮酒是新发缺氧性肝炎的独立危险因素,在收入ICU前接受他汀类药物治疗可减少这类患者缺氧性肝炎的发生,而他汀对已经发生的缺氧性肝炎的作用还需要进一步评估。