患者女，57岁，2012年12月13日在我院行结肠镜检查发现直肠黑色素瘤并经活检证实，于同月18日收入院。患者已有10年反复便血史，自认为是痔疮，自行购买痔疮膏（药名不详）外用，从未到医院就诊。结肠镜检查结果显示，距肛门2 cm处有一表面呈黑色隆起物，面积为2.0 cm×2.0 cm，边界不清，取组织送检。
活检病理学诊断：恶性黑色素瘤。免疫组织化学检查：肿瘤细胞S-100(+)，HMB45(+),MelanA(+),Ki-67( lO%+),CK( -),EMA（一）。患者否认糖尿病、高血压病等病史，否认药物、食物过敏史。
入院体格检查：体温37.0℃，心率76次/min，呼吸20次/mm，血压112/70 mmHg(1 mmHg =0.133kPa)。心、肺、腹部及四肢检查均未见异常。直肠指检：直肠下段距肛门2cm处可扪及一肿物，质硬，大小为2.0cm×2.0 cm，指套未沾血。腹部CT检查：直肠、乙状结肠CT平扫+增强未见明显异常；盆腔渗出性改变及少量积液；脂肪肝；肝内多发高密度结节，肝岛转移？胸部CT平扫未见明显异常。腹部超声检查：肝内多发占位（考虑转移性）。
实验室检查：外周血白细胞计数3.4 x109/L，红细胞计数3.9×1012/L，血红蛋白120g/L，血小板计数226 x109/L;甲胎蛋白3.4μg/L，癌胚抗原1.1μg/L，癌抗原(CA) 19-9 3.7×103U/L，CA7241.0 x103U/L，CA125 31.0×103U/L;丙氨酸转氨酶58U/L，天冬氨酸转氨酶34U/L，碱性磷酸酶60U/L，谷氨酰转肽酶27U/L，总蛋白69.5g/L，白蛋白37.1g/L，球蛋白32.4g/L，白／球比值1.1，直接胆红素1.50μmol/L，间接胆红素8.70μmol/L，葡萄糖（空腹）5.7mmol/L;尿素氮2.4mmol/L，肌酐52.2μmol/L，钠139mmol/L，钾4.5mmol/L，氯110mmol/L。
12月24日行腹腔镜直肠黑色素瘤腹会阴联合切除术。术后病理：直肠+肛管黏膜层黑色素瘤。术后1周患者开始正常进食。2013年1月17日患者会阴处创口感染，行脓液培养，同时经验性给予头孢西丁钠2.0g入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，2次/d；甲硝唑注射液200ml静脉滴注，1次/d。5d后根据脓液药敏培养结果，停用头孢西丁钠和甲硝唑，给予左氧氟沙星注射液0.2g/100ml静脉滴注，2次/d。静脉滴注约20min后，患者诉不适感，伴全身乏力、出汗、心悸等症状，急测血糖，为2.7mmol/L。
立即停用左氧氟沙星，静脉滴注lO%葡萄糖500ml，同时进食糖果，上述症状缓解。次日再次静脉滴注左氧氟沙星约10min后上述症状复现，即时血糖为2.8mmol/L，考虑为左氧氟沙星致低血糖反应。再次停用左氧氟沙星，同时静脉滴注lO%葡萄糖500ml，进食糖果，数分钟后上述症状逐渐缓解。改用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5g入0.9%氯化钠液100ml静脉滴注，2次/d，患者感染得到控制并未再出现低血糖反应。
讨论本例患者因会阴处创口感染静脉滴注左氧氟沙星，用药约20min后出现全身乏力、盗汗、心悸，血糖2.7 mmol/L，静脉给予10%葡萄糖500ml并进食糖果后症状缓解，次日再次给予左氧氟沙星约10min后上述症状复现，再次停用左氧氟沙星，对症治疗并改用其他抗生素后，未再出现低血糖反应。考虑低血糖反应与左氧氟沙星有关。
左氧氟沙星为第3代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织细胞内浓度高、使用前不需要做皮肤试验等优点。喹诺酮类抗菌药致低血糖已有报道，但鲜见左氧氟沙星致低血糖的报道。据美国食品和药品管理局公布的不良反应报告，引起严重血糖紊乱事件的喹诺酮类药物主要为加替沙星（该药已于2006年5月停止生产）。左氧氟沙星具有与加替沙星相类似的化学结构，其作用机制也有相似之处。
动物实验结果提示，喹诺酮类抗菌药物能刺激胰岛细胞膜ATP依赖性K+通道，促进胰岛素释放，由此引发低血糖反应。Kelesidis等报道1例使用左氧氟沙星后出现低血糖患者的胰岛素水平显著升高。糖尿病患者同时口服磺脲类药物会增加左氧氟沙星引起低血糖的风险。本例患者无糖尿病史，也未服用磺脲类药物，其出现的低血糖可能与左氧氟沙星促进胰岛素释放有关。服用左氧氟沙星后若出现低血糖反应，应及时停药并给予对症治疗。
文章摘自《药物不良反应杂志》2014年4月第16卷第2期P122-123
文章作者：周璇 卢敏
