临床实践中经常会遇到急性细菌性皮肤及其附属结构感染的病例。这类感染对患者可产生严重影响，且现已成为医院处理的最常见疾病，近年来相关急诊和住院患者也显著增加。
革兰阳性菌（多数为金黄色葡萄球菌以及β-溶血性链球菌）是感染的主要病原体，其中耐甲氧西林的金黄色葡萄菌（MRSA）如今在一些欧洲国家、美国等地也开始蔓延。
社区获得性MRSA现已成为引起皮肤及软组织感染的主要病原体，该类感染治疗失败率和复发率都极高，从而严重威胁公共卫生安全。虽然现有一些治疗MRSA感染的用药方案，但可用药物有限，使临床治疗仍面临着挑战：如药物间的相互作用、用药剂量调整、安全性担忧以及耐药性问题。
因此，临床迫切需要新型抗生素用来治疗急性细菌性皮肤及其附属结构的感染。磷酸Tedizolid是新一代恶唑烷酮类药物，通过内源性磷酸酶转化为具有抗菌活性的Tedizolid，后者与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白合成，在体外试验中表现出广谱抗革兰阳性菌的活性，并覆盖了MRSA及耐万古霉素或利奈唑胺的菌株。
动物实验显示，利奈唑胺在体内可发挥抗金黄色葡萄球菌的作用；与同类药物相比，利奈唑胺还具有与细菌23S rRNA结合区肽基转移酶靶位交互影响的作用，从而增强了该药的疗效。
而Tedizolid的药代动力学特性允许每天1次给药，可口服或静脉两种途径等剂量给药，具有良好的皮肤和软组织渗透作用，是用来治疗急性细菌性皮肤及其附属结构感染的理想替代用药。
之前在ESTABLISH-1研究中对口服Tedizolid治疗急性细菌性皮肤及其附属结构感染进行了评估，研究结果显示磷酸Tedizolid 200mg qd×6天po给药方案疗效不亚于利奈唑胺600mg bid×10天方案。但是，该研究没有对静脉Tedizolid用药疗效进行评价。
美国加州大学洛杉矶分校医疗中心传染病分部急诊科Moran教授等，对此开展了一项随机对照、双盲、多中心III期非劣效性临床试验。
结果显示，Tedizolid 200mg qd×6天静脉转口服给药方案有效治疗治疗急性细菌性皮肤感染。该ESTABLISH-2 III期临床试验结果发表在2014年6月6日The Lancet Infectious Diseases杂志上。
该前瞻性试验历时2011年9月28日-2013年1月10日在58个中心开展，涉及阿根廷、澳大利亚、德国、新西兰、波兰、俄罗斯、南非、西班牙和美国共9个国家，共招募666名皮肤感染者入组进行药物疗效观察。
受试者入组标准为：年龄≥12岁，患急性细菌性皮肤及其附属结构感染（蜂窝组织炎、丹毒、较大的皮肤脓肿或伤口感染等），皮损面积超过75cm2，可疑或有记录证实为革兰阳性菌感染，患者表现有全身或局部感染体征（如淋巴结肿大、发热、白血细胞数≥10000/μL或<4000/μL，不成熟中性粒细胞>10％等），脓肿和创伤患者红斑、水肿或硬结直径须＞5cm。
排除标准为：入组前96小时接受过抗革兰阳性球菌活性的抗生素全身用药治疗，皮肤感染主要部位抗生素治疗失败，无合并症的皮肤感染、与植入假体或血管导管部位有关的感染、血栓性静脉炎、糖尿病足感染、烧伤感染、慢性皮肤溃疡、手术不洁感染、菌血症、脓毒性休克或严重败血症、机会性感染免疫抑制治疗患者、严重肝肾功能不全等。
将受试者按1:1比例随机分到两个治疗组，分别为Tedizolid 200mg qd×6天静脉给药组和利奈唑胺600mg bid×10天治疗组。随机分组按照研究地区、感染类型不同而进行分层。
所有患者都接受了2次或以上的静脉途径给药或安慰剂治疗，之后若满足以下条件可改为口服给药：主要皮损面积从基线水平没有进一步扩大、体温降至低于37.7℃、局部症状和体征没有加重或有所改善。
受试者也可以在满足上述给药途径改变条件的情况下，仍然继续接受静脉给药直至整个研究过程。对于创伤感染者，由研究人员视具体情况添加氨曲南或甲硝唑，用于抗革兰阴性菌或厌氧菌感染。
主要观察终点为用药48-72小时后早期临床反应及非劣效性范围-10%。若患者皮损面积与基线水平相比减少≥20%、未接受其他抗革兰阳性菌抗生素合并用药治疗、首剂72小时未死亡者视作有早期临床反应。
结果显示，所纳入666名受试者中，Tedizolid组和利奈唑胺组分别有332人和334人各自接受了治疗，两组分别有283人（85%）和276人（83%）获得早期临床反应，试验结果满足非劣效性预期范围。
胃肠道不良反应在Tedizolid组比奈唑胺组出现率低，该不良反应在两组安全性用药人群中发生比例分别为16%（52/331）和20%（67/327）；两组中因治疗相关不良事件导致中断退出试验者分别为1人（＜1%）和4人（1%）。
该研究结果表明，Tedizolid 200mg qd×6天静脉转口服给药疗效不亚于利奈唑胺600mg bid×10天方案，且Tedizolid具有良好的胃肠道耐受性，因而是治疗急性细菌性皮肤及其附属结构感染的理想替代给药方案。
此外，该研究还显示，Tedizolid可以初始静脉途径、后续等剂量口服的形式给药，这样方便了对门诊就诊患者进行治疗。而多数之前的研究仅仅涉及到了对比该药口服给药与其他药物疗效的比较，因此这是该项研究的一个创新点。
后续还需要进一步的研究，用来帮助临床医生在治疗过程中尽可能早期区分出那些可按照门诊患者治疗成功的人群。
