基于未治疗患者的HBV DNA水平与进展成肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝病相关的死亡有关，现行的治疗指南认为，对于血清HBV DNA水平大于2000 IU/ml 合并谷丙转氨酶升高或伴中度到重度肝炎和或纤维化的慢性乙肝（CHB）患者，应当选择核苷（酸）类似物或聚乙二醇干扰素作为一线治疗药物。
恩替卡韦（ETV）能在绝大多数患者中抑制HBV复制，也能在持续治疗后改善88%慢乙肝患者的肝纤维化。目前，基于人口（年龄和性别）、临床（肝硬化、ALT、白蛋白和胆红素）以及病毒学（HBeAg状态和HBV DNA）特点的风险值被用来预测未经治疗患者发生HCC的风险。
HCC风险值也能在接受恩替卡韦的亚洲慢性乙肝患者中预测HCC的发生。然而，HCC风险值在非亚洲患者中预测HCC的效果仍不清楚。为此，来自加拿大多伦多大学的Harry L A Janssen教授和同事开展了一项研究，该研究在线发表在2014年7月10日的Gut上。
研究对象为2005年至2013年5月期间，就诊于11个大型欧洲转诊中心的接受恩替卡韦单药治疗达3月以上的744例慢乙肝患者。每3-6个月复查1次，进行常规检查，包括生化指标和病毒指标。
结果显示，在744例患者中，42%为白种人，29%为亚洲人，19%为其他，剩下的10%未知。164例患者在基线时就有肝硬化，占总数的22%。在平均为167周（IQR）的随访时间内，有14例患者进展为肝癌，其中有9例（64%）在基线时就有肝硬化。
无肝硬化患者肝细胞癌5年累计发病率为2.1%，而肝硬化患者5年HCC累计发病率达10.9%。年老患者和基线时血小板数水平较低的患者发生HCC率较高。12例HCC患者在发生HCC前就达到了病毒学反应（HBV DNA<80 IU/mL）。HCC的发生与基线时较高的CU-HCC和GAG-HCC相关，但与REACH-B分值无关。
HCC风险值的分辨能力低，敏感性为18%-73%，C统计量为0.71-0.85。在白种人中的分辨能力更加低下，C统计量为0.54-0.74。基于风险值预测的HCC风险在ETV治疗中有所下降，但预测能力在1年后就与基线持平了。
总之，ETV治疗的患者HCC累积发病率低，但恩替卡韦不能消除肝细胞癌发生风险。HCC风险值的分辨能力有限，尤其以在基线和治疗中的白种人为明显。
现行于未治疗亚洲患者中的HCC风险值不能准确识别所有处于HCC高风险的患者（如白种人），因此，即使有成功的恩替卡韦治疗，仍需要对高风险人群进行筛查。
