重型颅脑创伤患者容易合并贫血,而贫血若得不到有效纠正,往往容易加重继发性脑损伤,使患者预后趋于恶化。促红素和红细胞输血是治疗贫血的常用干预方法,但该两项措施能否确切改善颅脑创伤患者预后,目前鲜有研究。
美国德克萨斯州休斯顿市的两家 I 级创伤中心进行了一项随机对照试验,在 2006 年-2012 年的六年内纳入 200 位闭合颅脑创伤的患者,结果提示促红素和红细胞输血对颅脑创伤后 6 个月的 GOS 评分均无改善。该项研究结果最近发表在 JAMA 杂志上。
该随机对照试验共纳入了 200 例闭合性颅脑创伤患者,采用 2×2 析因设计,评估促红素的应用(促红素或安慰剂)、不同输血阈值(7 g/dL 或 10 g/dL)的疗效。患者于伤后 6 小时入院,立即予 500IU/kg 剂量的促红素或等量生理盐水静脉滴注,并分别于伤后第 2 天、第 3 天再各给予一个剂量,接下来 2 周每周各一个剂量(共 5 个剂量)。
基于安全性考虑,对 2009 年后入组的 126 位患者促红素方案更改为伤后 6 小时一次、伤后第二周、第三周各一次(共 3 个剂量)。患者在接受颅内压监测和机械通气等急性期治疗期间,被随机分为血红蛋白 7 g/dL 阈值组或 10 g/dL 阈值组,通过输注去白红细胞悬液以维持血红蛋白浓度于相应的水平。研究主要指标为伤后 6 个月的 GOS 评分,分类为预后良好(GOS 4-5 分)和预后不良(GOS 1-3 分);次要指标为伤后 6 个月死亡率,ARDS、感染和血栓等不良事件的发生率。
研究结果显示,促红素的应用与红细胞输血之间无交互作用。2009 年以前所采用的促红素 5 个剂量组与安慰剂组相比无明显差异(预后良好率分别为 38.2%、48.6%,P = 0.13);促红素 3 个剂量组的预后良好率低于安慰剂组(预后良好率分别为 29.8%、38.2%,P<0.001)。输血阈值 7 g/dL 组和 10 g/dL 组无明显差异,其预后良好率分别为 42.5% 和 33.0%(P = 0.28)。两阈值组患者在 ARDS 和感染的发生率上无区别,但阈值 10 g/dL 组的血栓性事件发生率明显增高(P = 0.009)。
在既往的实践中,临床医师普遍认同颅脑创伤患者应避免贫血,并努力通过输血等措施将血红蛋白维持于 10 g/dL 以上的水平以改善颅脑创伤患者的脑氧供和脑灌注压力。通过该项随机对照试验,作者认为这种输血方案并不能改善患者的远期疗效。关于促红素的应用,作者认为基础研究与临床研究差异较大,使得合理的剂量方案还需进一步探索。