在血脂调控领域始终有一个缺乏说服力的假设——贝特类、烟酸和胆甾醇酯转运蛋白(CETP)阻滞剂等药物可以通过升高HDL胆固醇(HDL-C)水平达到降低患者心血管疾病(CV)事件的作用。
但是近期一项由Matthew Shun-Shin博士带领开展的meta分析却再次向这种假设提出了质疑,他们发现这些升HDL-C药物并不能改变患者治疗预后。
黯淡的升HDL-C作用
此meta分析发表于British Medical Journal杂志,汇总分析了AIM-HIGH 及HPS2-THRIVE等研究成果。结果显示,若患者他汀治疗效果理想,烟酸药物并不能带来治疗收益。
Matthew Shun-Shin博士表示,“在未服用他汀的患者群体,升HDL-C药物似乎可以降低20%至30%的心梗发作,这点是值得肯定的。”但是在现今推广他汀使用的大环境下,“我们入组的患者几乎都接受了他汀血脂调控,而这些患者的烟酸药物效果并不理想。”
“我们不能肯定患者是否从烟酸药物中收益,因为事件总数不足。但是我们推测是LDL-C降低带来的治疗效果而不是升HDL-C。”
研究同时指出,虽然CETP阻滞剂类药物(托彻普及达赛曲匹)可以明显升高HDL-C,但是这种效果并不能有效转化为治疗收益,而且托彻普已被证实可以增加CV事件及死亡率。其他CETP药物尚处于研究阶段。
该研究的第一作者Darrel Francis博士认为,“无论患者还是医生,这些有关升HDL-C药物试验都是有意义的,我们不应因为暂时的一个结论而沮丧,毕竟认清问题优于忽视问题。”
乐观的研究前景
该研究结果显示,贝特类、烟酸和胆甾醇酯转运蛋白(CETP)阻滞剂等升HDL-C药物都不能减少终点事件(全因或冠心病引起的死亡率),而且都无法降低卒中风险率。
在完成此次meta分析前,Darrel Francis博士与Matthew Shun-Shin博士吃惊的看到如此多的心血管领域卫星会议推崇升HDL-C药物,并且声称有研究支持该论点。
HPS2-THRIVE研究显示烟酸类药物与诸多明显毒性作用相关,包括胃肠道或骨骼肌损害风险率升高、出血事件、感染等,而且可提高糖尿病风险率。尽管如此,Darrel Francis博士还是对此类药物的未来持乐观态度,但他更关注所谓“升HDL-C”药物对于LDL-C水平的影响。
“在他汀时代,此类升HDL-C药物也许没有多大作用,但是我们并不否定此类药物作用。据我所知,控制LDL水平是问题的关键,因此我并不太看好着重研究升HDL-C,相反,我们应该从控制LDL水平考虑问题。”