呼吸道合胞病毒(RSV)感染为导致婴儿需要入院治疗的常见病因,其引起多数其他疾病的发病和死亡的作用已经被逐渐认可。但目前尚无有效的抗病毒疗法。GS-5806为新型的小分子口服制剂,能够在低浓度即可阻断细胞包被与宿主细胞包膜融合,进而抑制RSV-入胞。
为了证实GS-5806在RSV感染的健康成人中的治疗作用,来自美国田纳西大学医学院的John P. DeVincenzo等开展了一项研究,研究结果刊登在近期发表的N Engl J Med杂志上。研究结果表明,GS-5806治疗成人RSV感染有效。
该研究为一项双盲、安慰剂对照研究。所有受试者均需接受RSV病毒鼻内激发,并进行12天的观察。在RSV检测阳性时,或病毒接种后5天(以较早出现的时间为准),7组中的1-4组受试者均以1:1的比例,随机接受GS-5806或安慰剂治疗。
1-4组队列接受首剂50mg的GS-5806,随后的4天里接受25mg/天的GS-5806治疗,第5组采用首剂50mg的GS-5806,随后的2天里接受25mg/天的GS-5806治疗。第5,6,7组的剂量选择是根据第1-4组的统计结果而得出。主要研究终点为首次用药及接种后第12天病毒负荷的曲线下面积(AUC)。次要研究终点为粘液分泌量和症状积分。
图1.疗效结果。A:为1-4组的基线值与观察结束时病毒负荷、黏液重量,与每日总症状积分的改变;B:为5-7组基线值与观察结束时病毒负荷、黏液重量,与每日总症状积分的改变。
研究结果表明,1-4组的54例成功感染RSV的受试者中,与安慰剂相比,GS-5806治疗的病毒负荷量较低(205.7vs757.7),粘液分泌更少(6.9vs15.1g),与基线相比的AUC更低(-20.2vs204.9)。第5-7组也观察到相同的结果。GS-5806治疗组更多的出现不良事件,包括低白细胞计数,和丙氨酸氨基转移酶水平升高。
该研究发现,GS-5806能够降低采用RSV激发的健康成人的病毒负荷和疾病的严重程度。