目前疫情放开后，感染 Omicron 变异毒株多表现为上呼吸道症状，但在临床中，仍要警惕重症的发生，尤其对高风险人群（如 60 岁及以上老年患者伴有 2 型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等）或具有严重基础疾病人群和免疫功能低下的人群，需要密切关注感染指标。
1、第十版新增预警指标 [1]
《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第十版）》将 PCT、CRP、IL-6、D-D、铁蛋白作为病情恶化的预警指标，同时新增儿童重症预警指标 CRP、PCT、铁蛋白、D-D 为早期判断危重症的指标。
图源：诊疗方案截图
2、感染指标的临床意义
1）降钙素原（PCT）
❶ PCT 是一种无激素活性的降钙素前肽物质，其本身没有激素活性，而降钙素却有降低血钙浓度的作用，尤其在机体受到感染时，在不同的炎症状态可刺激机体组织合成 PCT，最常见的原因为细菌感染 [2]；
❷《降钙素原 PCT 急诊临床应用的专家共识 2012》中指出：脓毒症患者的 PCT 水平明显高于非脓毒症患者，并且 PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物；
❸ 研究报道，新冠重症患者中 PCT 水平明显高于轻症患者，新冠感染患者很多 PCT 升高并未发现合并有细菌感染，PCT 升高的患者远期进展为重症及死亡风险增加 [3]；
❹PCT > 0.5 ng/mL，后期死亡风险较高 [4]。
2）C-反应蛋白（CRP）
❶ CRP 是急性时相反应蛋白之一，也是最常用的评估感染的指标之一，CRP 可由促进炎症的细胞因子尤其是白介素-6 的作用下升高，其水平高低反应了体内炎症风暴的强弱 [5]；
❷ CRP 在重症患者病程初始阶段有明显升高，其与血清 IL-6 水平密切相关，可早期预测患者病情严重程度及预后，研究表明，CRP 在新冠病毒感染的界定值为 50 mg/L，> 50 mg/L 可识别为重症/危重症，> 75 mg/L 可识别出高死亡风险患者 [6-7]；
❸ 有研究发现，CRP 水平升高不仅是新冠病毒感染不良预后指标，还可以指导筛选合适人群使用糖皮质激素，CRP > 20 mg/L 的人群中使用糖皮质激素可以降低死亡率，但是 CRP < 10 mg/L 的患者中使用激素跟死亡率增加有关 [8] ；
3）白介素-6（IL-6）
❶ IL-6 是一种具有多种生物学活性炎症因子，由多种淋巴细胞和非淋巴细胞分泌，为机体内复杂细胞因子网络中必需成分之一；
❷ 在感染初期，IL-6 适当升高有助于维持机体内部稳态、低于各种病原体，有助于控制炎症进展，但其大量释放可诱发过度炎症反应及组织气管损伤，同时能诱发微循环与血管内皮等发生一系列病理改变 [9-10]；
❸ IL-6 可激活 JAK-STAT 通路，诱导炎症反应并可能形成细胞因子风暴，为 ARDS 及其他肺外脏器损伤的重要因素。外周血 IL-6 水平可作为预测疾病进展及死亡的独立危险因素；
❹ IL-6 > 32.1 ng/L 预示患者可能出现更严重的肺外脏器并发症，与存活患者相比，死亡患者 IL-6 水平更高 [11]。
4）D-二聚体（D-D）
❶ D-D 是纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块形成的产物，血液中的 D-D 水平反映了纤维蛋白的降解水平，其水平升高预示着血液处于高凝状态；
❷ 研究报道，D-D 与重症肺炎患者预后呈负相关，低水平的 D-D 在预测肺炎的严重程度及病死率方面有着较好的阴性预测价值 [12]；
❸ 新冠病毒相关凝血病被认为分为 3 个阶段：
1）第一阶段：D-二聚体升高；
2）第二阶段：D-二聚体升高伴轻度凝血酶原时间（PT）/ 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）以及轻度血小板减少；
3）第三阶段：为危重疾病，向经典弥散性血管内凝血（DIC）进展；
❹ 在新冠病毒疾病的早期阶段以及凝血患者中，最典型的发现就是 D-D 浓度增加，且 D-D 水平升高是新冠病毒感染患者高凝状态的最典型的表现[13]；
❺ 研究发现，入院时D-D ≥ 2.0 ug/mL 是新冠病毒感染患者住院死亡的独立预测因子 [14]；
❻ 另一项研究发现新冠病毒感染患者报告的 D-D 水平超过 0.5 ug/mL 的占重症患者比例为 46.4%，43% 的非重症患者出现 D-D 升高，而重症监护室患者 D-D 升高的发生率为 60% [15]。
5）血清铁蛋白（SF）
❶ 血清铁蛋白是体内含铁最丰富的蛋白，在铁代谢中起重要作用，临床常见于感染或非感染性炎症中，病毒感染使细胞内铁蛋白的合成，释放加速而使血清铁蛋白升高；
❷ 新冠病毒感染患者的脾脏受累最为严重，考虑肝脾受损与铁蛋白运转能力降低有关 [16]；
❸ 新冠病毒进入人体后的强烈炎症反应会影响铁代谢，导致血清铁蛋白明显增高。血清铁蛋白水平与新冠病毒感染患者疾病严重程度密切相关；
❹ 血清铁蛋白预测 90 d 住院病死率的界定值为 714 μg/L，预测有创机械通气的界定值为 502 μg/L [17]，死亡患者的血清铁蛋白水平明显高于存活患者。
6）中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）
❶ NLR 可以反应体内总体炎性状态程度，在感染以及很多其他疾病中常被用来评估不良预后 [18]；
❷ 在重症感染患者中，中性粒细胞通常被异常激活升高，诱发一系列失衡的炎症反应导致炎症因子升高，一方面炎症风暴对身体各个器官功能造成伤害，另一方面淋巴细胞又被抑制，淋巴细胞绝对计数减少引起机体清除病毒复制能力减弱，最终引起病情加重 [19]；
❸ NLR 比单纯采用中性粒细胞计数及淋巴细胞计数更好的反应体内系统性炎症状态，重症新冠患者体内免疫失衡更加严重，研究证实 NLR 是重症患者死亡的独立危险因素 [20]。
科学审核：副主任医师 李子广蚌埠医学院第二附属医院 呼吸与危重症医学科
投稿邮箱：drugs@dxy.cn
首发：丁香园检验时间
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