1 月 29 日，据国家药监局官网消息，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的 1 类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装（商品名称：先诺欣）、上海旺实生物医药科技有限公司申报的 1 类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。
上述两款药物均为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。目前国内已有 5 款新冠口服药上市。
一、先诺欣的作用机制及用法用量
据先声药业官网资料，先诺欣是一款口服小分子抗新冠病毒创新药，其中先诺特韦针对 SARS-CoV-2 病毒复制必须的 3CL 蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。
其完成了以 11 种症状持续恢复为主要终点的 III 期注册临床研究。研究纳入有症状的轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者、年龄 ≥ 18 岁、SARS-CoV-2 首次感染 ≤ 5 天且 COVID-19 症状发作 ≤ 3 天的受试者。主要终点为从首次给药至 11 种目标 COVID-19 症状首次持续恢复（症状评分均为 0 且持续 2 天）的时间，次要终点包括病毒学指标等。11 种目标 COVID-19 症状包括：咳嗽、鼻塞或流涕、咽痛或咽干、呼吸短促或呼吸困难、头痛、感觉发热或发热、寒战或颤抖（或畏寒）、肌肉或全身疼痛（或酸痛）、恶心、呕吐、腹泻。
研究结果证实，先诺欣对中国轻至中度 COVID-19 成年患者安全有效，有显著的临床疗效。
加快症状恢复，缩短病程：在 1208 例有症状的轻中度 COVID-19 成年患者中，相较安慰剂，先诺欣显著缩短 11 种目标 COVID-19 症状首次达到持续恢复时间约 1.5 天，其中重症高风险亚组人群显著缩短约 2.4 天，同时临床数据提示尽早使用先诺欣疗效更优。
显著的抗病毒效果：先诺欣组病毒载量呈现快速、大幅的下降；用药后第 5 天，病毒载量对比安慰剂最大下降超 96%。
核酸转阴时间缩短：先诺欣组核酸转阴时间较安慰剂组缩短约 2.2 天。
此次获批的适应症为「轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者」。推荐剂量为先诺特韦 0.750 g（0.375 gx2 片）联用利托那韦 0.1 g（0.1 gx1 片），每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天。
二、民得维的作用机制及临床研究
据君实生物官网资料，VV116（氢溴酸氘瑞米德韦片 ）是一款口服核苷类药物，可抑制 SARS-CoV-2 复制。临床前药效学研究显示，VV116 在体外对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用；在小鼠模型上，低剂量的 VV116 就可将肺部病毒滴度降低至检测限以下，可显著改善肺组织病理变化，表现出较强的抗病毒功效。临床前的药代动力学等研究结果显示，VV116 具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代谢为母体核苷，并在体内组织广泛分布。
2022 年 12 月 29 日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了 VV116（JT001）对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染（COVID-19）患者早期治疗的 III 期临床研究（NCT05341609）成果。
发表的为一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照 III 期临床试验（NCT05341609），于 2022 年 4 月 4 日至 5 月 2 日期间，在上海的 7 家新冠肺炎定点医院联合开展 ，共纳入 822 例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度 COVID-19 成人患者，按照 1:1 的比例被分配至 VV116 组和 PAXLOVID 组。最终，共有 771 例（全分析集，FAS）患者接受了 VV116（n = 384）或 PAXLOVID（n = 387）的治疗。
其中，FAS 患者的中位年龄为 53 岁（范围：18～94），女性占比 50.2%，轻症患者占比 92.1%，75.7% 的患者全程接种新冠疫苗或接种过加强针，77.3% 的患者在症状出现 5 天内接受了 VV116 或 PAXLOVID 治疗。患者中最常见的高风险因素包括：年龄 ≥ 60 岁（37.7%）、心血管疾病（包括高血压）（35.1%）、肥胖或超重 BMI ≥ 25（32.9%）、目前吸烟（12.5%）和糖尿病（10.1%）。
研究的主要终点是从随机至持续临床恢复的时间，风险比（HR）两侧 95% 置信区间（CI）下限 >0.8 定义为非劣效性。次要疗效终点包括截至第 28 天进展为重度/危重 COVID-19 或全因死亡的患者比例，COVID-19 相关症状评分和 WHO 临床进展量表评分变化、至持续症状消失的时间、SARS-CoV-2 核酸阴性时间等。安全性终点包括不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）情况。
根据最终分析结果（截至 2022 年 8 月 18 日），在 FAS 人群中，VV116 与 PAXLOVID 在「至持续临床恢复的时间」达到非劣效（HR = 1.17，95%CI：1.02～1.36），且 VV116 组比 PAXLOVID 组的中位恢复时间更短（4 天 vs. 5 天）。
VV116 组和 PAXLOVID 组在「至持续症状消失的时间」、「至首次 SARS-CoV-2 核酸阴性时间」方面表现类似，中位时间均为 7 天。在每一个预设时间点（第 5、7、10、14、28 天），VV116 组症状缓解的患者比例均高于 PAXLOVID 组。两组患者均未发生进展为重度/危重 COVID-19 或死亡。
此外，本研究中约 3/4 的患者曾接种过新冠疫苗，而此类患者在大多数的研究中会被排除在外，亚组分析结果显示，VV116 和 PAXLOVID 在接种或未接种疫苗人群中的治疗结果无统计学差异。
在安全性方面，VV116 比 PAXLOVID 的安全性顾虑更少。VV116 组的 AE 发生率低于 PAXLOVID 组（所有级别的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 级 AE：2.6% vs. 5.7%）。值得注意的是，PAXLOVID 与多种药物存在相互作用（Drug-drug interaction），而 VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。
编辑：圆脸大侠
【参考文献】
[1]Cao Z, Gao W, Bao H, et al. VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2208822.
