来自弗吉尼亚州诺福克东佛吉尼亚医学院胃肠病科主任、医学教授 David Johnson 曾做客 Medscape 胃肠病学频道,就益生菌的使用问题进行了详细解说,其主要观点如下:
随着非处方药品越来越容易获得,目前益生菌的使用已大大普及。当患者在使用抗菌药物时,医生甚至常规推荐使用益生菌以预防抗生素相关的腹泻。建议对这些做法喊停,并重新评估我们对这些患者做了些什么。
抗生素相关性腹泻并不少见。在接受抗菌药物治疗的患者中,发生率为 25%-30%,且在使用羟氨苄青霉素/克拉维酸抗生素(阿莫西林)时这一症状更为常见。
其中抗生素相关的艰难梭菌感染约占抗生素相关性腹泻患者的 1/3。从医院的角度而言,它是目前院内感染死亡的首要原因,因此对于住院的患者艰难梭菌必在我们的监视范围之内。
益生菌预防腹泻的 Meta 分析
2012 年,一篇 Meta 分析高调发表在了JAMA 和 Annals of Internal Medicine上。其中的相关研究及一篇 cochrane 综述中提到:益生菌不但可以预防或者减少抗生素相关性腹泻,对避免艰难梭菌感染也可能有益。
上述结论的依据是什么?我们应当全部推荐益生菌么?洞悉真相并非易事,仔细分析近期 Meta 分析所纳入的研究,不难发现其中各个研究的样本量是相对较小的。
更进一步说,这些研究中存在着惊人的异质性。结果并没有其本该具有的特异性,因此将这些综合到一起的 Meta 分析至少会出现研究对象的选择偏倚。这些试验是否能够代表更多的人群?且在更大的前瞻性研究中,我们是否能得出相同的结果?
PLACIDE 研究
一项来自英国、由威尔士和英格兰东北部组织的 PLACIDE 研究对此进行了说明。该研究囊括了 5 家医院,68 个不同的内外科单元,纳入了超过 1.7 万例 65 岁以上患者。
研究中所有患者均为住院患者,并接受抗生素治疗。符合纳入条件患者被随机分配,接受微生物制剂(也就是所谓的益生菌)或者一种相似的安慰剂。排除了入住加护病房、装有人工瓣膜、有炎症性肠病或艰难梭菌感染病史的患者。
该微生物制剂含有 2 株乳酸杆菌和 2 株双歧杆菌,疗程 21 天。随访时间为 8 周,每组仅有 10 例患者失访。收集的数据主要是腹泻事件、通过标准方法检测艰难梭菌,并进行随访,以观察结局。研究结果发现:两组组间的艰难梭菌感染或抗生素相关性腹泻的发生率并没有显著差异。
令人惊讶的是,益生菌治疗组肠胀气发生率增加,其中艰难梭菌感染性腹泻接受益生菌治疗的患者,胀气报告数增加了 3 倍。计算得到伤害系数为 2.5。
因此我们应当回到起点,重新思考定义益生菌治疗的意义:益生菌非但没有减少艰难梭菌感染,反而会给患者带来副作用。
现在我们当何去何从呢?
或许会有人认为该研究只观察了两种常见的益生菌(乳酸菌和双歧杆菌)而对研究结果产生质疑,但没有酵母菌,而在一项研究中酵母菌提示有益。然而即使是最新的对艰难梭菌的美国胃肠学会指南纳入的乳酸杆菌的研究,其结论也是没有足够的获益,仅有部分析因分析提示可能获益。
因此,乳酸杆菌并不推荐用于预防艰难梭菌。
现在,我们有了一项大型、安慰剂对照的临床试验,以 1 级证据的姿态提出服用益生菌对这些患者毫无益处,反而可能引起副作用,造成相对较低比例的伤害。虽然并不是最终的结论,我们已需要重新思考益生菌的使用。
尽管我们的目的是重塑健康,我们看到了菌群失调,我们打破了肠道的微生态环境,因此试图用我们认为有益的细菌重建这种平衡,但这或许不是正确答案。
然而正确的答案是什么并不清楚。当微生物群落发生改变的时候,碳水化合物、胆盐、复合糖的代谢均发生改变。让另一株细菌进入肠道是否获益目前尚不清楚。
不要急于给予益生菌
1、不推荐给予酵母菌;
2、新的研究证实无益,反而可能造成伤害;
3、益生菌造成生态失调
打破肠道微生物菌群;
4、改变微生物菌群影响代谢;
5、当处方抗生素时避免常规给予益生菌
益生菌:避免伤害
我想要假定益生菌可能有害,不要急于向运用抗生素的患者推荐益生菌。
我同样想提醒的是,不要给予 ICU 患者益生菌治疗,或者任何有体内有假体,尤其是血管内有假体的患者,因为有益生菌相关的真菌血症和细菌血症的报道,而医疗的首要原则是避免伤害。
一项即将发表在 Clinical Gastroenterology and Hepatology 的研究回顾性分析了超过 1.2 万例住院患者。其中大约 800 例患者在接受广谱抗生素治疗前因其他适应证使用了甲硝唑。研究者发现,接受甲硝唑治疗的患者其艰难梭菌感染下降了 80%。这一点可以在前瞻性研究中来观察和验证。
当我们急于做好事的时候,让我们停下来,问问自己是否还造成了伤害。益生菌虽然看上去很有吸引力,对患者而言或许不是正确的选择。患者应当与他们的医生沟通,因为有时候这些「好细菌」可能也没那么好,甚至可能造成伤害。
期待有更多的前瞻性研究为我们带给我们更多的答案。
益生菌:避免伤害
1、避免 ICU 患者或体内有假体者使用益生菌;
2、有报道与益生菌相关的真菌血症和细菌血症;
3、甲硝唑将艰难梭菌感染下降 80%;
4、益生菌虽具有吸引力,但并不是对所有的患者都必要;
即使是「好细菌」也可能造成伤害。