ICAAC:难治性细菌感染的药物研究进展

2014-09-13 17:08 来源:丁香园 作者:rain_轩
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第54届微生物制剂及化疗跨学科国际会议(ICAAC)于 2014 年 9 月 5 日 -9 日在华盛顿召开。会上,研究者报告了治疗难治革兰阴性耐药菌药物的早期研发进展,包括一个用到了“特洛伊木马”概念的已经开始早期人体试验的新药。

日本大阪盐野义制药公司药物研究实验室副主任Yoshinori Yamano博士报告了一项小鼠的临床前实验研究,该药物命名为S-649226的非肠道吸收含铁的头孢菌素,在体外和啮齿类股部和肺部感染模型中均能有效杀死多耐药假单胞菌、不动杆菌属以及对碳青霉烯耐药的肠杆菌科。

根据盐野义研究者Yutaka Saisho在会议上的报告,在健康志愿者中,54人能耐受高达2g剂量的S-649226。其中一名志愿者因甲状腺功能检查异常而不得不退出研究,但没有发生严重的不良事件。

盐野义首席医疗官Tsutae Den Nagata博士说,基于这些阳性结果,公司已经开始该药物的Ⅱ期临床研究。

Yamano讲述了“特洛伊木马”效应如何使得S-694266进入细胞,并在那里杀死耐药微生物的。

他解释到,革兰阴性菌的生长和繁殖需要铁,而S-694266正好设计与铁结合。当革兰阴性菌获取与S-694266结合的铁的时候,它们同样吸收了S-694266,将该药物从膜外转移到了胞质。在胞质中,药物结合至青霉素结合蛋白,并阻断细胞壁的合成。

研究者认为,利用到铁摄取系统或许是S-694266能够有效治疗现有抗菌药物治疗无效的革兰阴性菌感染的原因。

里士满弗吉尼亚联邦大学内科学主任、教授Richard Wenzel博士评论道:“这些研究靶向于现今医院里最重要的问题,即多耐药革兰阴性病原体。“

他向Medpage解释道:“临床医生使用头孢菌素类抗生素非常放心。然而随着这些年头孢类抗生素的使用,远比我们的想象更加聪明的病原体已形成了耐药,对头孢菌素耐药病原体的治疗药物非常有限。2年前,我们已对金属β内酰胺酶及多耐药假单胞菌无计可施。”

他最后补充道:“如果我听上去很兴奋,是因为在临床上我们确实举步维艰,而现在有了这个很有希望的药物”。

S-649266是在ICAAC专题讨论会上展示的几种在研药物之一。其他强调的研发药物有:

AA139:靶向革兰阴性菌,例如铜绿假单胞菌的外膜(Adenium Biotech);

ASP2397:对曲霉菌可能具有抗真菌活性(Astellas Pharma);

TD-1607:针对多耐药革兰阳性菌感染的糖蛋白-头孢菌素(Theravance Biopharma);

OP0595:一系列新的β内酰胺酶抑制剂(Meiji Seika Pharma)。

注意:上述研究在本次会议上以摘要的形式发表和报告,这些只是初步的数据和结论,应以在同行评审的杂志上发表为准。

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编辑: infect004

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