多尼培南是美国食品和药物管理局批准的有强大抗菌效力的抗生素。最新一项研究表明，4倍剂量的多尼培南可安全用于治疗囊性纤维化（CF）和急性呼吸道感染患者，且这可为那些疾病晚期和有证据支持肺部耐药细菌感染患者提供一个新的治疗选择。
该研究的主要研究者Michael Nailor（康涅狄格大学药学院以及哈特福德医院的药学博士）表示，“目前关注的问题是哪些高剂量使用的抗生素会对这些患者产生副作用，但是我们的研究表明在CF患者群体中高剂量多尼培南是安全的。它是可控制的，不会因为副作用而终止药物治疗。”
该研究成果已在第54届抗微生物制剂和化学疗法跨学科会议上展示。该研究为单中心回顾性分析，共纳入了16名3年内有高剂量多尼培南治疗史的CF住院患者（中位年龄24岁）。这些患者每8小时静脉注射2g剂量的多尼培南，治疗急性呼吸道感染平均天数为8.9天。
不良事件发生率高（每例患者平均出现2次不良事件），但是这个群体不良事件并不罕见。同期抗生素使用的不良事件发生率也高（每例住院患者平均出现3.2次不良事件）。研究者表示这可导致贫血和胃肠道不适，包括腹泻（25.6%），恶心、呕吐或使用止吐药（20.9%），艰难梭菌感染（7%），和口腔念珠菌感染/口服制霉菌素（7%）。
其他不良事件包括头痛（14%），瘙痒、使用抗组胺药或皮疹（4.7%）。
此外，其中1名患者由于担心过敏反应而短暂停中止多尼培南治疗。但是，该名患者再次使用多尼培南治疗后无副作用出现。另一名患者出现白细胞减少，但是并未没有因此停止多尼培南治疗或减少其剂量，1天后实验室检查提示患者白细胞数恢复正常。
Nailor博士称，“根据这个发现，我们对住院前曾分离出耐药菌的CF患者使用高剂量多尼培南治疗，因为这些患者耐药率高。尤其是铜绿假单胞菌定植是这种治疗方法的指征，因为几乎不可能去除CF患者体内的这种微生物。”
“在CF患者感染的治疗初始阶段，可使用多种抗生素治疗，但是在重复治疗后，许多患者，有时是全部患者出现耐药，但是他们几乎不对多尼培南耐药。在这些案例中，既往发表的模型提示我们该项研究中使用的药物剂量应该可以克服耐药问题。”
并不参与此研究的药学博士Andrea Kemper发表评论说，她同意在CF患者群体中考虑高剂量多尼培南治疗。Kemper博士以及她来自犹他州盐湖城山间首要儿童医疗中心和山间囊性纤维化儿科中心的团队先前曾研究CF儿童患者中高剂量多尼培南治疗的作用。
她表示，“由于我们研究的是CF儿童患者，所以我们患者所接受的多尼培南剂量并不如这个新研究中每8小时静脉注射2g的剂量那么高。但是，我同意研究者有关药物安全性问题的考虑，因为我们也发现了相似的不良事件，但是程度相对较弱和短暂。”
她同时补充说，在4小时内使用间歇延长输液疗法也值得考虑，尤其是微生物的最低抑制浓度（MIC）较高时。
“由于多尼培南在CF患者体内的清除半衰期似乎较短，药物浓度超过最低抑制浓度的时间（T>MIC）可能不足够。既往的研究表明，β-内酰胺类药物间歇性高剂量给药后无法达到充足的高于MIC时间，这使得这些治疗方案可能无效，而迫不得已延长输液时间或持续药物输液。”
Nailor博士表示同意这个观点，她说“虽然它不是这个研究中特定的纳入或排除标准，但是实际上我们所有的患者接受多尼培南治疗的时间超过4小时。但是，由于逻辑问题，不是所有给药都按此方式执行。”
