莱姆病的诊治管理和预防(多图文)

2014-10-29 08:45 来源:丁香园 作者:步步非烟
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莱姆病是一种传染性的蜱媒病,由伯氏疏螺旋体感染导致。197510月,在美国康乃狄克州的老莱姆镇首次发现该病而得名,由被感染的蜱叮咬而传播。

我国于1985年首次在黑龙江省林区发现本病病例,发病以青壮年居多,与职业相关密切,以野外工作者、林业工人感染率较高。因此,需要提高对莱姆病发病特点的认识,从而及时诊断、有效治疗与预防。

纽约州立大学Downstate医学中心风湿科医学客座教授Herbert S. Diamond博士对莱姆病的诊治管理和预防进行图文并茂的分析,下面聆听Diamond博士的讲解一起来认识一下这种虫媒传染性疾病。fig1.jpg
图片来源:美国农业部(
USDA

莱姆病也称为伯氏疏螺旋体病或Bannwarth综合征,由伯氏疏螺旋体感染导致,该病原体可通过几种类型的蜱作为传播媒介进行传染。蜱可叮咬鼠或鹿等动物,致使动物感染伯氏疏螺旋体;也可叮咬人类致使人感染该种病原体。

黑脚硬蜱、鹿蜱或肩突硬蜱在美国的东北部、中北部和大西洋中部地区传播疾病;西部黑脚硬蜱、鹿蜱在太平洋海岸传播疾病。

蜱可接触到人体的任何部位,但往往在一些较隐蔽的部位发现叮咬踪迹,如腹股沟、腋窝和头皮。通常情况下,蜱必须与人体接触36-48小时或更长的时间,方能传播感染。

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图片来源:美国疾病控制和预防中心(
CDC

大多数人是通过肩突硬蜱叮咬感染疾病的,每年春、夏季阶段几个月时间是幼蜱(<2mm)繁殖期。成年硬蜱可以传播伯氏疏螺旋体,但由于其体型较大,所以在有机会传播螺旋体之前就易被发现并清除。成年蜱在一年中较冷的月份最活跃。

一般情况下,黑腿硬蜱的生命周期为2年,经历有卵、六足幼虫、八足若虫和成虫四个生活史阶段。卵孵化后,蜱在生活史中每个阶段必须有可提供血源性食物的新宿主(如哺乳动物、鸟类、爬行类、两栖类动物)。

由于蜱不会飞或跳跃,所以它们隐藏在草和灌木的顶端,等待宿主接触这些植物。当有宿主动物经过这些植物时,蜱迅速攀爬到其身上,找到合适的地方进行叮咬进食。fig3.jpg
图片来源:维基共享资源

在蜱找到叮咬繁殖位置后,可分泌少量唾液样物质发挥局部麻醉作用,以防宿主发现;如果蜱藏匿在宿主隐蔽部位,则很难被发现。蜱可抓附在宿主皮肤上,在表面插入口器,缓慢吸允血液数天时间。

如果宿主动物存在特殊的血源性传染病,那么所附着进食的蜱可能摄入血液中的病原体而呈带病原体状态。进食完毕后,蜱从宿主体表脱落,进入下一个生活史阶段。再次进食时,如果蜱又辗转附着到人体上,则会将所携带的病原体进一步传染给人。蜱一旦呈带病原体状态,则其整个生活史阶段均具有传染性。

如果一只受感染的蜱在短期内(≤24小时)被很快移除,那么宿主患上莱姆病的机会就会有所减少,因为伯氏疏螺旋体从蜱体内过渡到人体内需要花费一定的时间。蜱的粘附时间越久,宿主获得疾病的风险就越大。fig4.jpg
图片来源:由
Sam Shlomo Spaeth提供

一般情况下,旅游者发生莱姆病的风险较低;然而,前往农村地区的游客,特别是露营者、徒步旅行者和那些前往该病流行的国家/区域者感染风险较大。其他感染风险还包括前往已发现莱姆病的地区进行户外活动(如园艺工作、打猎、远足等),宠物携带蜱回家,在长势茂盛的高草丛中步行等。

目前没有证据表明,莱姆病可通过人与人之间传播或从宠物直接传染给人(尽管狗/猫可以感染莱姆病),也没有可靠的证据证实该病通过空气、食物、水源或蚊虫、苍蝇、跳蚤、虱子的叮咬进行传播。因此,正在接受抗生素治疗的莱姆病患者不应献血;而那些经抗生素治疗已痊愈的莱姆病患者则可以献血。fig5.jpg
图片来源:美国
CDC/James Gathany

莱姆病发病可分为3个阶段。第1阶段或称莱姆病早期,感染尚未在体内播散;第2阶段或称莱姆病播散早期,伯氏疏螺旋体开始在体内播散;第3阶段或称莱姆病播散晚期,螺旋体已在体内广泛分布。

患者可能在莱姆病早期(第1阶段)感染后数天或数周后出现症状/体征,类似于流感样表现(如发热/寒战、全身乏力、头痛、关节痛/肌痛、颈强直等);若未行及时治疗,感染进一步波及关节、心脏和中枢神经系统(CNS)。

疾病发作后最多2年时间可进展为关节炎。蜱叮咬的部位可呈现平坦或略微凸起的“牛眼型皮疹”(游走性红斑),还可常常呈现一种中央突出向周围扩展的皮疹。如果不治疗,这样皮疹可持续4周或更长时间。

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图片来源:美国
CDC

莱姆病播散早期(第2阶段)发生于蜱叮咬后数周至数月,表现为三叉神经痛、面瘫/无力、呼吸困难、心悸和胸痛的症状。莱姆病播散晚期(第3阶段)发生于感染后数月至数年,主要表现为关节痛和肌痛,其他症状/体征包括感觉异常、肌力减弱或运动异常、长期关节炎(莱姆病关节炎)、心律失常、构音障碍、认知障碍等CNS问题。

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图片来源:美国
CDC

莱姆病最早发现于1975年美国康涅狄格州老莱姆镇,自20世纪80年代中期,一些欧洲国家(欧洲西北部、中部和东部)以及亚洲农村地区都有该病病例的报道。莱姆病是北半球一种最常见的蜱源性疾病,也是美国最常见的一种虫媒传播疾病。

该病病例并不呈现美国全国性分布,而是主要集中在东北部和中西部地区。2012年,据美国CDC最新统计数据显示,95%的莱姆病病例集中分布在13个州,分别是康涅狄格州、特拉华州、缅因州、马里兰州、马萨诸塞州、明尼苏达州、新罕布什尔州、新泽西州、纽约州、宾夕法尼亚州、佛蒙特州、弗吉尼亚州和威斯康星州。

2012年全美该病发病率为7.0例确诊病例/10万人。发病时间最常集中在6月和7月,5月或8月次之,发病最不常见的时间段是12月至3月。

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图示为纯培养所得的伯氏疏螺旋体群的彩色扫描电子显微镜图像,图片来源:美国
CDC/Claudia Molins提供

莱姆病常根据临床情况诊断。然而,临床医生诊断时存在困难,因为该病表现与其他疾病如流感类似。而“牛眼型皮疹”体征并不只出现在伯氏疏螺旋体感染者中,类似的皮疹还可出现在南方蜱相关出疹性疾病(STARI)患者中。

因此,对患者详细地询问病史并进行仔细的体格检查是必不可少的,包括患者首发症状/体征是否出现在夏季,患者是否经常在莱姆病流行的户外地区活动,以及患者是否曾经有过蜱叮咬病史。

实验室检查运用得当,在感染抗体有效期内发现伯氏疏螺旋体抗体可协助诊断。由于常出现假阳性结果,所以该检测法仅用于出现高度疑似莱姆病临床症状/体征的患者。

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图片来源:美国
CDC

美国CDC推荐两步法检测伯氏疏螺旋体抗体,即酶免疫测定(EIA)(或极少使用的免疫荧光测定法[IFA])和免疫印迹试验。两步检测使用同一份血液样本进行。如果EIA结果阴性,建议不再进一步检测该样本;如果EIA结果阳性,应该再进行免疫印迹试验。

仅当EIA和免疫印迹试验结果均为阳性时,考虑患者感染莱姆病。不要跳过或不用EIA检测步骤,仅仅使用免疫印迹试验会增加假阳性的比例。需要注意的是,感染早期阶段,上述检查结果可能为阴性。

在莱姆病流行地区,临床医生能通过使用心电图、超声心动图、脑磁共振成像(MRI)和腰穿检查脑脊液等方法,在没有得到实验室检测结果的情况下,诊断播散早期莱姆病(第2阶段)。

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图示为伯氏疏螺旋体在暗视野显微镜下影像,图片来源:美国
CDC

针对蜱咬伤的个人应密切观察至少30天时间,用以发现皮疹等莱姆病发病症状/体征。当满足下列情形时,在蜱咬伤后不久尽快使用单剂量多西环素进行治疗:

1. 可能携带莱姆病的蜱虫粘附在人体上(即通常情况下,医生体检时发现蜱)至少36小时时间

2. 患者≥8岁,在清除蜱后72小时内开始接受抗生素治疗

3. 患者不在孕期或哺乳期

4. 当地蜱虫携带伯氏疏螺旋体的比例≥20%

抗生素治疗疗程为期10天至4周时间(如多西环素、阿莫西林、阿奇霉素、头孢呋辛、头孢曲松);抗生素的选择取决于疾病发病阶段以及患者的临床表现。对于出现关节僵硬的患者有时可处方止痛药缓解症状。

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图示为游走性红斑,图片来源:
Medscape

在一般情况下,感染后越早开始治疗,疾病康复得越快、约彻底。在莱姆病发病早期即获得合适的抗生素治疗者,其病情恢复得往往迅速而彻底;发生该病的某些神经或心脏表现者,可进行诸如头孢曲松或青霉素静脉给药治疗;莱姆病孕妇治疗方法与其他患者类似,但要注意不能使用某些对胎儿造成不良后果的抗生素。

若想了解详细治疗内容,可查阅2006年美国传染病学会制定的相关治疗指南。肌痛/关节痛和CNS症状(如记忆/精神集中问题)可能会在治疗后持续存在。目前正在开展一些研究,旨在明确莱姆病发病一次针对不同症状/体征使用抗生素的疗程长短。之前发生过感染的患者被蜱咬伤,有再次发生伯氏疏螺旋体感染的可能。

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图片来源:
Medscape

清除粘附于皮肤表面蜱的正确方法是:

1. 清洁双手,在尽可能靠近皮肤表面的区域使用细尖镊子夹住蜱。不要徒手或使用凡士林、热火柴、指甲油或其他物品清除蜱;

2. 稳定、压力均匀地向上提拉,扭转/猛拉动蜱可能会导致蜱的口器残留在皮肤中(使用清洁的镊子移除残留物,如果取不出来,就不管残留物让皮肤自然愈合);

3. 一旦移除蜱后,涂抹酒精、擦洗碘液或肥皂水彻底清洁患者被叮咬部位以及临床医生的手;

4. 将有活性的蜱浸于酒精、放在一个密封袋/容器中、胶带紧密绑缚或马桶水冲洗干净;

5. 如果院外自行移除蜱后数周内出现皮疹或发热症状,立即到医院咨询,向医生提供详细病史信息,包括发生蜱咬伤的时间、最可能感染蜱的地点等。

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图片来源:美国
CDC(左图、右图)和Anna E. Perea硕士(左图)

若莱姆病早期阶段没有得到抗生素治疗,那么患者可能进展出现累及关节、心脏和CNS的并发症。然而,这些并发症通常仍是可治疗的、可治愈的。抗生素用药停止后出现的症状/体征,可能并非为活动性感染的迹象,并且对抗生素治疗无反应。

出于某些未知的原因,接受2-4周推荐方案的抗生素治疗的莱姆病患者中,有据估计10%-20%患者会出现“治疗后莱姆病(PTLDS)”发作,表现为疲劳、疼痛或持续性肌痛/关节痛,症状可以持续超过6个月。

这种持续存在的症状/体征可能是发生感染期间,组织和免疫系统遗留损伤导致的结果。现在尚没有确切证据表明,对这部患者使用额外疗程的抗生素治疗有任何助益。

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图片来源:
Jupiterimages公司/Getty图片库

目前还没有针对莱姆病的疫苗可供使用。以前曾为高风险地区研发的疫苗,如今由于低消费需求而遭制造商停止生产供应了。

预防莱姆病的最简单方法就是避免接触到蜱,特别是在气候温暖的(4-9月份)、蜱最活跃的时节;使用含20%-30%DEET的驱虫剂喷洒在皮肤/衣物上,或使用0.5%氯菊酯喷洒在衣物上;参加户外活动时穿着浅色、防护性衣物(如长裤、长袖上衣、长筒袜子等)。

此外,避免到树木繁茂的地区及其附近的高丛草地中,在草地中修建的步道中央行走,时时检查自身和宠物身上有无蜱虫定植/移除蜱虫。

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图片来源:
Sam Shlomo Spaeth提供

如果无法避免野外长时间作业,或许目前最有效的预防莱姆病的方法如下所列:

1. 返回室内尽快(≤2小时)沐浴/冲洗,以清除表面容易发现的蜱;

2. 从蜱出没地区返回后,使用手持镜或全身镜检查身体各部位有无蜱定植或咬伤,对儿童应进行腋窝、口周、脐、腹股沟区、膝盖后面、腰周围以及头发上有无蜱虫;

3. 允许宠物进门前需检查有无皮毛上附着蜱;

4. 对户外使用过的衣物、包裹或设备仔细检查有无蜱附着,使用高温1小时处理烘干衣物以去除残留的蜱。

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编辑: 王辰

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