结核性脑膜炎是第二常见的儿童肺外结核形式。抗结核药物出现前的时代,结核性脑膜炎的死亡率为接近100%,病程通常仅3周。抗结核药物、激素的使用和降低颅高压的手段使结核性脑膜炎的预后有所提高。
目前,越来越多的研究探讨儿童结核性脑膜炎的预后,但临床情况、诊断标准和治疗手段存在较大的异质性,对预后的评价也存在差异。儿童结核病尚无最佳治疗方案,也没有临床试验比较过不同方案的有效性,疗程的长短也存在争议。
为了评价儿童结核性脑膜炎的治疗预后,来自美国贝勒医学院(休斯顿)儿科的Chiang等进行了一项系统综述和Meta分析,作者根据改良的MRC分级(基于Glasgow评分和局灶神经系统体征)将所有患儿分成3级,I级最轻,III级最重,计算了不同分级患儿的死亡风险和存活患儿的神经系统后遗症风险,同时对不同研究之间的异质性进行了分析。文章发表在最近的Lancet Infectious Diseases上。
通过文献检索和评价,共有19项研究符合入选标准,共1636名患儿纳入了预后分析。Meta分析显示儿童结核性脑膜炎的死亡风险是19.3%(95%CI 14.0-26.1),无神经系统后遗症的存活率为36·7%(27.9–46.4)。在所有存活患儿中,遗留神经系统后遗症的风险为53·9% (95% CI 42.6–64.9)。
但不同研究之间的异质性较大,异质性主要来自随访时间、神经系统评估的时间点、患儿卡介苗接种状态、年龄、女性患儿比例、诊断时的疾病分级以及是否有病原学证据等方面。同时,分析发现患儿预后与治疗疗程,异烟肼或利福平剂量,利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺,甚至激素的使用不存在相关性。
诊断时改良MRC为III级的患儿占47%(307/657),而且与早期诊断者相比,这些患儿预后不良更多见。患儿发病时最常见的临床表现是脑脊液白细胞增多(出现频率为99.9%)、脑脊液淋巴细胞增多(97.9%)、发热(89.8%)和脑脊液(86.1%)。然而,脑脊液涂片阳性的比例仅为8.9%,培养阳性比例为35.1%。
综上,在治疗情况下儿童结核性脑膜炎的预后仍非常差。预后不良和早期诊断的困难要求我们对有结核接触史的儿童需进行预防治疗,对怀疑结核性脑膜炎患儿应降低经验性治疗的标准。统一的定义、标准化的数据报告和高质量的临床试验将有助于找到结核性脑膜炎最佳治疗方案。