TLR3在人类中是一类高度保守的Toll样受体（Toll-like receptor，TLRs），多数病毒（包括单纯疱疹病毒1，HSV-1）感染时可在细胞内复制产生双链RNA（dsRNA），而TLR3可识别dsRNA。人TLR3缺陷最明显的临床表现为儿童单纯疱疹性脑炎（herpes simplex encephalitis，HSE）。儿童HSE是罕见、可危及生命的HSV-1原发感染并发症，但其病理机制尚不明晰。
此前，来自美国Rockefeller University的研究表明，一些患儿的HSE可能为TLR3通路基因（TLR3、UNC93B1、TRIF、 TRAF3和TBK1）的杂合或同合突变，导致中枢神经系统内针对HSV-1固有免疫的损害。近期，该研究组检测了120名 HSE患者TLR3的外显子序列，发现了TLR3等位基因的新突变，结果发表在Neurology上。
新突变为5个等位基因（M374T、D592N、G743D+R811I、L360P和R867Q）杂合子（图），提示等位基因的高度异质性。其中，3个因显性失活或单倍剂量不足而表现出常染色显性部分缺陷，2个为常染色体隐性完全性或部分缺陷。
HSE晚期复发十分罕见，机制未明。本研究发现存在上述突变的患者中，66%（ 4/6名）至少有一次HSE晚期复发，间隔为2 -26年；而这一比率在整个队列中只有10%（10/120名）。因此，HSE复发可能更常见于TLR3免疫缺陷的患者，需进行大规模人群研究的验证。相关机制可能为TLR3免疫缺陷导致脑内对病毒的控制不足，病毒因潜伏期缩短导致HSE复发。
研究进一步在P2.1细胞系中探讨了这5种TLR3新突变的功能性意义，发现这些突变导致TLR3缺陷的机制各异。其中，M374T和D592N突变的TLR3蛋白功能正常；而G743D+R811I、L360P和R867Q突变可导致功能受损，分别为TLR3蛋白蛋白低表达、蛋白不能分裂及亚效等位基因。
图（A）TLR3等位基因新突变。（B）TLR3基因已知突变（蓝色）和本次发现的新突变（红色）所在位置，外显子以罗马字母编码。leader sequence（L）：前导序列；leucine-rich repeats（LRR）：富含亮氨酸重复序列；transmembrane domain（TM）：跨膜结构域； linker region（LR）：连接区。
