目前,COPD急性加重期(AECOPD)的治疗除了使用口服糖皮质激素外,还使用广谱抗生素以覆盖常见病原菌。但广谱抗生素的使用仍存在争议。大约只有1/3的AECOPD是由于细菌感染,在病原菌不明确时常规给予抗生素治疗,会增加医疗成本、药物副作用以及增加抗菌药物耐药性。目前尚无确切的证据表明抗生素对门诊轻中度AECOPD有效。
为此,来自荷兰Medisch Spectrum Twente医院的Keizer等开展了一项研究,研究结果提示,额外的抗生素治疗不能使AECOPD患者获益。该研究发表在近期出版的BMJ Open Resp Res杂志上。
该研究发现,痰革兰氏染色阳性、肺功能下降以及过去一年急性加重大于2次的患者,67%为细菌感染所致。因而,认为此类人群可使用抗生素;上述3项特征均无的AECOPD患者100%为非细菌感染,因而无需使用抗生素。至于具有1-2项上述特征的AECOPD患者使用抗生素收益如何,该研究也对此进行了回答。
该项随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入35例确诊中度发作,且无肺炎的AECOPD患者。纳入患者需符合以下1-2项条件:痰液革兰氏染色阳性;肺功能下降(FEV1较基础值下降>200 mL和>12%);过去一年急性加重≥2次。
所有患者被随机分入阿莫西林克拉维酸组(18例)和安慰剂组(17组),疗程为7天;入组患者均接受糖皮质激素30mg/天,口服7天。主要观察指标为AECOPD持续时间。次要观察指标为AECOPD严重程度、28天疾病复发次数、4个月内AECOPD次数、肺功能以及痰细菌和生活质量评分。
研究结果表明,两组间AECOPD持续时间无统计学差异,其他次要指标也没有差别。COPD急性加重期,在使用糖皮质激素的基础上,没有证据显示额外增加抗生素治疗会增加AECOPD的疗效。
最新国际指南推荐抗生素可以用于以下AECOPD患者:1.有呼吸困难,痰量增多和咳脓痰症状的患者;2.咳脓痰,再加上其余两项主症中任何一项;3.需要机械通气的患者。Anthonisen等人将AECOPD分为三类,符合以上3条属于I型,认为此型多由细菌感染引起,对抗生素治疗效果可能较好。
该研究发现I型AECOPD患者中,只有56%的患者明确有细菌感染。此外,即使抗生素组和安慰剂组中分别有83%和71%的患者为I型AECOPD患者,但额外增加抗生素治疗仍未显示增加疗效。该研究认为,AECOPD在使用糖皮质激素治疗的基础上,增加抗生素治疗提高疗效的余地很小,尤其对于那些不太严重的AECOPD患者。
但是该研究结果不能推广到所有门诊AECOPD患者,该研究病例的选择上只选择了部分AECOPD患者,且该研究不足在于病例少。今后需要更多的安慰剂对照临床研究来明确哪部分AECOPD人群能从增加抗生素治疗中获益。