丙肝新贵DAA：她的忧伤你不懂
新型直接抗病毒药物（DAAs）的发展颠覆了慢性丙型肝炎（CHC）的治疗，研究报道，目前Sofosbuvir联合Simeprevir加用或不加用利巴韦林（RBV）可使超过90%的患者获得持续病毒学应答（SVR），这增强了人类消灭丙肝（HCV）的信心。然而，该治疗方案对于晚期肝硬化患者的疗效及获益尚不明确。最近，加州大学研究人员开展的一项研究为我们解答了这一问题。
该多中心队列研究旨在评估基因I型丙肝肝硬化患者应用Sofosbuvir联合Simeprevir加用或不加RBV治疗12周时的安全性及SVR。研究共纳入160患者，其中35%为Child-Pugh B/C级，64%为为Child-Pugh A级，基线时平均Meld评分9分，对照组根据治疗中心，年龄，Child-Pugh评分及Meld评分进行匹配。
研究结果表明，SVR12 在Child-Pugh B/C组占73%，而在Child-Pugh A组为91%。同时Child-Pugh B/C组早期治疗中断的比例（11%），因不良事件需住院治疗的比例（22%），因感染需使用抗生素的比例（20%）及肝脏失代偿事件的比例（20%）均显著高于Child-Pugh A组(对应比例分别为1%，2%，1%，3%)。2例死亡病例中Child-PughB/C为肝脏相关， Child-Pugh A组与肝脏无关。
多因素分析显示， Child-Pugh B/C级是无法实现SVR12的独立预测因素。此外，治疗组的整体因不良事件需住院治疗的比例，因感染需使用抗生素的比例及肝脏失代偿事件的比例与对照组相比无明显差异（9% vs 13%， 8% vs 6%， 9% vs 10%）。
该研究结果表明， Child-Pugh B/C级的丙肝肝硬化患者与Child-Pugh A级患者相比应用Sofosbuvir联合Simeprevir治疗的疗效较差且不良事件发生率更高。治疗组与对照组不良安全结局发生率相似，提示安全事件反映的是类肝硬化患者的自然史，与治疗无关。
（文献来源：Safety and Efficacy of Simeprevir/Sofosbuvir in Hepatitis C–Infected Patients With Compensated and Decompensated Cirrhosis. Hepatology, 2015)
作者：鱼康康 毛日成
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