丙肝新贵药物DAA怎么用 2015年EASL指南解读
2014 年的 EASL, 有关丙型肝炎的议题几乎统治了整个年会。几大制药公司相继公布了几项有关丙型肝炎无干扰素口服药物的 3 期临床数据。新的直接抗病毒药物的诞生使得目前可获得的治疗方案已经可以使 90% 的丙肝患者获得持续病毒学应答，确实令业界感到振奋。
但紧接而来的却是高昂的治疗费用：sofosbuvir 每片售价 1000 美元的价格令人咋舌，真是比金子还贵。
2015 年，EASL 再次召开。这一次，人们把目光聚焦于如何更好地评估丙肝患者的病情，选择更为优化的个体治疗方案，从而使得整个疗程花费最少的钱，达到最佳的治疗效果。
2015 年 7 月 15 日，黄玉仙教授带领我们一起回顾了这次盛会关于丙肝治疗药物 DAA 的热点问题。
DAA 的治疗原理
DAA 在中国大陆注册研究
2015 年 EASL 推荐的 DAA 药物
治疗方案
建议等级
A 进一步研究不可能改变评估置信度
B 进一步研究可能影响评估置信度并改变评估结果
推荐强度
强 影响建议强度的因子包括证据质量，推定患者重要的结果或成本
弱 偏倚和价值的多样性或有更多的不确定性，推荐建议不可靠，成本或资源消耗更高
基因 1 型
PR+DAA(2 项）
PR+Sofosbuvir (400 mg) qd*12w (A1)
PR+Simeprevir (150 mg)qd*12w (A1)
-初治/复发： +PR12w(B1)
-部分应答或无应答：+PR36w(B1)
终止治疗：4w or 12w or 24w
HCV RNA ≥ 25IU/ml(A2)
IFN-Free(4 项）
1.Sofosbuvir400 mg+ledipasvir90 mg qd (A1)
-无肝硬化：上述方案*12w (A1)
若基线 HCV-RNA<10^6, 上述方案*8w (B1)
-有肝硬化：上述方案 + RBV*12w (A1)
or 上述方案 *24w (B1)
2.-1b 型无肝硬化：
Ombitasvir (75 mg)/Paritaprevir (12.5 mg)/Ritonavir (50 mg) ,2#qd+ Dasabuvir (250 mg), 1#bid, *12w(A1)
-1b 伴肝硬化或 1a 型:
上述方案+RBV*12w(A1)
-1a 型伴肝硬化：
上述方案+RBV*24w(A1)
3. Sofosbuvir(400 mg)qd+ Simeprevir (150 mg)qd *12w(A1)
肝硬化者：上述方案+RBV*12w(B1)
或上述方案*24w(B1)
4. Sofosbuvir (400 mg) qd+ Daclatasvir (60 mg)qd*12w(A1)
肝硬化者：上述方案+RBV*12w(B1)
或上述方案*24w(B1)
基因 2 型
1.Sofosbuvir (400 mg) qd+RBV*12w(A1)
肝硬化者: 上述方案延长至 16 或 20w(B1)
2. 肝硬化或经治患者：
PR + Sofosbuvir (400 mg) qd*12w(B1)
3. Sofosbuvir (400 mg) qd + Daclatasvir (60 mg) *12w (B1)
基因 3 型
1.PR+ Sofosbuvir (400 mg) qd*12w(B1)
2.Sofosbuvir (400 mg) qd+RBV*24w(A1)
3. 无肝硬化：
Sofosbuvir (400 mg)qd + Daclatasvir (60 mg) qd*12w(A1)
基因 4 型
PR+DAA(2 项）:
1.PR+ Sofosbuvir (400 mg) qd*12w(B1)
2. 初治或复发者（B1):
PR+ Simeprevir (150 mg)qd*12w+PR12w
3. 部分应答或无应答者（B1)
PR+ Simeprevir (150 mg)qd*12w+PR36w
IFN-Free(4 项）:
1.Sofosbuvir (400 mg) +ledipasvir (90 mg) qd (A1)
无肝硬化：上述方案*12w(A1)
有肝硬化：上述方案 + RBV*12w(B1) or 上述方案 *24w(B1)
2. Ombitasvir (75 mg)/Paritaprevir (12.5 mg) / Ritonavir (50 mg)
无肝硬化：上述方案 + RBV*12w(B1)
有肝硬化：上述方案 + RBV*24w(B1)
3. Sofosbuvir (400 mg)qd + Simeprevir (150 mg) qd* 12W (B2)
肝硬化者：上述方案+RBV*12(B2) 或上述方案*24w(B2)
4. Sofosbuvir (400 mg)qd + Daclatasvir (60 mg) * 12W (B2)
肝硬化者：上述方案+RBV*12(B2) 或上述方案*24w(B2
基因 5/6 型
1.PR+ Sofosbuvir (400 mg) qd*12w(B1)
2.Sofosbuvir( 400 mg) +ledipasvir (90 mg) qd (A1)
无肝硬化者：Sofosbuvir (400 mg) + ledipasvir (90 mg) qd*12w (B1)
有肝硬化者：上述方案 +RBV*12w (B1) 或上述方案 *24w(B1)
经治肝硬化和血小板<75 x 10^3/μl 或上述方案 +RBV*24w (B1)
3. Sofosbuvir (400 mg) + Daclatasvir (60 mg)qd *12 w (B1)
肝硬化者：上述方案+RBV*12(B1) 或上述方案*24w(B1)
无肝硬化丙肝患者治疗方案汇总
肝硬化丙肝患者治疗方案汇总
展望：进一步需要解决的问题
1. 特殊人群
合并 HIV(抗逆转录病毒药物与 DAA 的交叉作用)
肝硬化 (SVR 率偏低，不良反应率偏高，需要 Real-life 研究来证明是否需 要延长疗程或者加大剂量)
其他: 急性 HCV、老年患者、血透患者、孕妇、儿童等
2. 利巴韦林的作用
加用利巴韦林可以显著缩短以干扰素为基础或者无干扰素方案治疗 HCV 的时间
3. 病毒耐药
DAA 仍存在病毒耐药的情况
4. 再治疗的方法及策略
（1）经过 PegIFN±RBV 或±telaprevir/boceprevir 无应答的患者
（2）耐药患者
（3）需要开展相关 (re-treatment) 临床研究
5. 治疗策略选择
（1）最佳的治疗：最短疗程、耐受性好、SVR 高
（2）安全的药物组合
（3）新 HCV 治疗方法花费非常高
根据不同地域确定一线、二线、三线治疗方法
目前 DAAs 治疗局限于北美、欧洲、日本和澳大利亚
（4）收集美国和欧洲的 Real-life data 以供借鉴
作者：金嘉琳
编辑：Ra
本文经复旦大学附属华山医院感染科官方微信“华山感染”授权转载，未经作者同意禁止转载。