γ干扰素释放试验或更利于检测潜伏性结核感染
风湿病患者中 TNF-a 拮抗剂等生物制剂的使用给患者带来了巨大的临床受益，但越来越多的研究发现，其与患者的结核感染风险增加相关。结核分枝杆菌感染部分人群后可被机体免疫系统抑制形成潜伏性结核感染（LTBI），而不会进展为活动性感染。
免疫学研究发现，TNF-a 在结核肉芽肿的形成和维持中起到了关键作用，而 TNF-a 拮抗剂的使用会破坏结核肉芽肿，导致结核分支杆菌的播散，引起潜伏性结核感染进展为活动性感染。因此，指南建议风湿性疾病患者在使用 TNF-a 拮抗剂治疗前，需筛查潜伏性结核感染，然而目前业内对于筛查的最佳方法学推荐仍未达成一致。
为此，华山医院感染科张文宏教授课题组基于目前常用的 2 种方法即结核菌素皮肤试验（TST）和γ干扰素释放试验（IGRAs，包括检测外周血淋巴细胞的 T-SPOT.TB 方法和检测全血的 QFT-G 和 QFT-GIT 的方法），严格搜索并筛选文献，在 2 种检测方法的一致性、不确定性结果发生率（阳性对照孔显示阴性结果或阴性对照孔显示阳性结果）及卡介苗接种、结核高危因素、激素和缓解病情的抗风湿性药物（DMARDs）对检测结果的影响等方面进行系统综述及 meta 分析，给出了循证医学证据。
通过严格筛选，研究共纳入涵盖 10 个国家的 11 篇文献，总病例数达 1940 例。研究结果显示，在 2 种检测方法的一致性方面，QFT-G 和（或）QFT-GIT 与 TST 的一致性为 72%（95% 的可信区间 65-78%），T-SPOT.TB 与 TST 的一致性为 75%（95% 的可信区间 67-83%）；QFT-G 和（或）QFT-GIT 不确定性结果发生率在 3%，T-SPOT.TB 不确定性结果发生率在 0-6%；既往接种卡介苗可引起 TST 阳性率显著增加，而具有结核高危因素者（如结核密切接触者、出生或长期居住在结核流行地区、肺部影像学异常）IGRAs 的阳性率显著增加；激素的使用会导致 TST 阳性率显著下降，对 IGRAs 阳性率下降无显著性意义，DMARDs 对 2 种检测方法阳性率均无显著的影响。
总之，对于既往接种过卡介苗或目前正在接受激素治疗的风湿病患者，应用 IGRAs 检测 LTBI 优于传统的 TST。
该研究对于风湿性疾病患者筛查 LTBI 的方法选择及结果解读具有重要的指导意义。但由于该分析纳入的病例数有限，TST 操作方法、界值制定及解读的差异，卡介苗接种的不同状态，激素的类型、剂量和疗程的区别，不同 DMARDs 的使用等多种异质性因素存在，具体问题需结合临床情况具体分析。
参考文献
Screening of latent tuberculosis infection byinterferon-γ release assays in rheumatic patients: a systemic reviewand meta-analysis.Clin Rheumatol. 2014 Nov 7
编写：Jane，Feebas
审核：张舒
专家审阅：李宁
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