质子泵抑制剂增加肝性脑病及自发性腹膜炎发生风险

作者:Jane, Feebas    2016-08-19
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质子泵抑制剂(PPI)在肝硬化人群中使用率居高不下(46%~78%),因此确保药物的安全性至关重要。既往小型病例对照研究曾发现在 HBV 相关的急性或慢性肝衰竭患者中应用 PPI 会增加肝性脑病发生风险。该风险可能与 PPI 降低胃肠道酸性环境,削弱了胃酸屏障作用而引起肠道菌群移位有关。

基于既往沙特普坦用于肝硬化腹水患者队列的数据,本研究分析了 PPI 与肝性脑病和自发性腹膜炎(SBP)的相关性。865 名不同程度肝硬化腹水患者中 340 名(39%)在纳入研究时使用 PPI,后续随访中使用 PPI 患者又增加了 108 例。队列中 189 例患者首次发生肝性脑病,分析后发现使用 PPI 患者发生肝性脑病的 1 年的累计风险高于未使用该药的人群(31%  对 25%),混杂因素调整后风险比为 1.36(表 1),发生明显肝性脑病的风险更大。

此外,在 PPI 与自发性腹膜炎的相关性分析中,混杂因素调整后风险比可达 1.72(表 2)。因此该研究结果显示肝硬化腹水人群中应用 PPI 确实是发生肝性脑病和自发性腹膜炎的危险因素。

然而,在解读结果时,发现该研究并没有评估 PPI 增加肝性脑病和 SBP 风险的时间依赖性是否成立。关于 PPI 增加肝性脑病风险,Lin ZN 等在 2014 年也有报道,目前争论较少。但应用 PPI 是否导致 SBP 发生风险增高的争论持续已久。

2008 年 Campbell MS 等研究未发现 PPI 使用与 SBP 发生有明显相关性,2009 年 Bajaj JS 等, 2012 年 GoelGA 等及 2014 年 Min YW 等研究发现晚期肝硬化患者发生 SBP 与 PPI 使用相关,并指出需要前瞻性实验以确定避免使用 PPI 是否能降低 SBP 发生,改善预后。

然而,2015 年 Terg R 等通过大型、多中心、前瞻性研究发现应用 PPI 与 SBP 发生无关的数据也值得我们深思。因此一方面我们需要通过前瞻性临床研究进一步明确 PPI 是否增加肝硬化患者肝性脑病和 SBP 的发生风险,另一方面在没有确切答案之前,该群体中 PPI 使用应遵循规范严格的适应症。

参考文献

1. Dam G, Vilstrup H, Watson H, et al. Proton pump inhibitors as a risk factor forhepatic encephalopathy and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosispatients with ascites. Hepatol. 2016 Jul 30. doi: 10.1002.

2. Zhao-Ni Lin, Yong-Qing Zuo, Peng Hu. Association of Proton Pump InhibitorTherapy with Hepatic Encephalopathy in Hepatitis B Virus-related Acute-on-ChronicLiver Failure. Hepat Mon. 2014 Apr7; 14 (4):e16258.

3. TergR et al. Proton pump inhibitor therapy does not increase the incidence ofspontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: A multicenter prospectivestudy. J Hepatol.  2015 May, 62(5):1056-60.

4.Campbell MS et al. Association between proton pump inhibitor use andspontaneous bacterial peritonitis. Dig Dis Sci. 2008Feb;53(2):394-8.

5. Bajaj JS et al. Association of proton pumpinhibitor therapy withspontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites. Am JGastroenterol. 2009 May; 104 (5):1130-4.

6. Goel GA et al. Increased rate ofspontaneous bacterial peritonitis among cirrhotic patients receivingpharmacologic acid suppression. Clin Gastroenterol Hepatol.  2012 Apr; 10 (4):422-7.

7. Min YW et al. Proton pump inhibitor use significantly increases therisk of spontaneous bacterial peritonitis in 1965 patients with cirrhosis andascites: a propensity score matched cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Sep; 40(6):695-704.

编辑:Jane,Feebas

审阅:虞胜镭

专家审稿:李宁

编辑: xuxue    来源:丁香园