质子泵抑制剂增加肝性脑病及自发性腹膜炎发生风险
质子泵抑制剂（PPI）在肝硬化人群中使用率居高不下（46%～78%），因此确保药物的安全性至关重要。既往小型病例对照研究曾发现在 HBV 相关的急性或慢性肝衰竭患者中应用 PPI 会增加肝性脑病发生风险。该风险可能与 PPI 降低胃肠道酸性环境，削弱了胃酸屏障作用而引起肠道菌群移位有关。
基于既往沙特普坦用于肝硬化腹水患者队列的数据，本研究分析了 PPI 与肝性脑病和自发性腹膜炎（SBP）的相关性。865 名不同程度肝硬化腹水患者中 340 名（39%）在纳入研究时使用 PPI，后续随访中使用 PPI 患者又增加了 108 例。队列中 189 例患者首次发生肝性脑病，分析后发现使用 PPI 患者发生肝性脑病的 1 年的累计风险高于未使用该药的人群（31% 对 25%），混杂因素调整后风险比为 1.36（表 1），发生明显肝性脑病的风险更大。
此外，在 PPI 与自发性腹膜炎的相关性分析中，混杂因素调整后风险比可达 1.72（表 2）。因此该研究结果显示肝硬化腹水人群中应用 PPI 确实是发生肝性脑病和自发性腹膜炎的危险因素。
然而，在解读结果时，发现该研究并没有评估 PPI 增加肝性脑病和 SBP 风险的时间依赖性是否成立。关于 PPI 增加肝性脑病风险，Lin ZN 等在 2014 年也有报道，目前争论较少。但应用 PPI 是否导致 SBP 发生风险增高的争论持续已久。
2008 年 Campbell MS 等研究未发现 PPI 使用与 SBP 发生有明显相关性,2009 年 Bajaj JS 等, 2012 年 GoelGA 等及 2014 年 Min YW 等研究发现晚期肝硬化患者发生 SBP 与 PPI 使用相关，并指出需要前瞻性实验以确定避免使用 PPI 是否能降低 SBP 发生，改善预后。
然而，2015 年 Terg R 等通过大型、多中心、前瞻性研究发现应用 PPI 与 SBP 发生无关的数据也值得我们深思。因此一方面我们需要通过前瞻性临床研究进一步明确 PPI 是否增加肝硬化患者肝性脑病和 SBP 的发生风险，另一方面在没有确切答案之前，该群体中 PPI 使用应遵循规范严格的适应症。
参考文献
1. Dam G, Vilstrup H, Watson H, et al. Proton pump inhibitors as a risk factor forhepatic encephalopathy and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosispatients with ascites. Hepatol. 2016 Jul 30. doi: 10.1002.
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7. Min YW et al. Proton pump inhibitor use significantly increases therisk of spontaneous bacterial peritonitis in 1965 patients with cirrhosis andascites: a propensity score matched cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Sep; 40(6):695-704.
编辑：Jane，Feebas
审阅：虞胜镭
专家审稿：李宁