在临床上，有些病因学检查目的在于确证，结果阳性可资确认，结果阴性也不能排除，比如硬红斑与结核之间的关系，往往因为找不到结核分枝杆菌而难以建立直接的因果关系。
近期，西班牙 Posada博士在 Int J Dermatol 上报告了一例既往有疑似复发性硬红斑病史，但无结核分枝杆菌感染直接证据的患者在结核菌素试验后发生了Bazin 硬红斑（EIB），该现象似乎佐证了硬红斑与结核之间的因果关系，现将该病例介绍如下：
病例报告
患者男，50 岁，躯干四肢反复疼痛溃疡性结节 15 年。自发缓解后遗漏色素性疤痕。患者承认既往有结核患者接触史，但未发病，也未接受抗结核治疗。
抗酸染色、分枝杆菌培养和 PCR 检测结核分枝杆菌（TB）DNA 均阴性。结核菌素皮肤试验强阳性（28 mm）伴水疱（见图 1a）。相似地，γ干扰素释放试验（Quantiferon-TB Gold 试验）阳性。皮肤活检证实了 EIB。
图 1.（a）结核菌素皮肤试验强阳性，显示直径 28 mm 皮肤硬结伴小水疱；（b）1 个月后，患者在原硬结部位周围发生了疼痛性红色结节
1 个月后，患者发生了围绕结核菌素试验区域的新发疼痛性结节（见图 1b）。
皮肤活检显示了与此前活检相似的结果（见图 2）。抗酸染色和 PCR 检测均阴性。诊断为继发于结核菌素试验的 EIB。补充性试验排除了内脏器官结核。开始抗结核化疗，未发生不良反应，皮损消退。
图 2.（a）皮肤活检显示以小叶性脂膜炎为主的改变（HE 染色，×2）；（b）显示肉芽肿性炎伴巨细胞和灶性坏死区的证据（HE 染色，×10）
病例学习
本病例强烈提示 TB 感染与发生 EIB 之间存在关联。EIB 发病机制不明，被认为是针对 TB 抗原增强的 T 细胞免疫所致，该抗原来自皮肤外病灶，患者对 TB 存在中度或高度免疫性。
EIB 中结核菌素试验强阳性例证了该主流理论。不同的研究证实了对结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）的特异性增强的 T 淋巴细胞增殖和增强的 γ 干扰素反应。皮损中不存在 TB 的可能原因是病灶中的 TB 已通过免疫机制被破坏，或它们以循环中 TB 碎片的形式存在。
在文献中报告了健康人和瘤型麻风患者接种 PPD 后发生结核性肉芽肿反应。在这些病例中，临床上仅表现为坚实的硬结区。与本例相同，这些结果发生于 PPD 接种后数周，此时已无皮肤反应的证据。
还报告了一例婴儿在接种卡介苗 2 个月后发生了小腿 EIB，PCR 检测 TB DNA 阴性。在本例中，含有特异性结核抗原的 PPD 接种是一项促发因素，同时围绕接种区域的皮损也提供了证据支持 TB 特异性免疫反应这一理论。
而且，延迟的皮肤反应、组织学上肉芽肿模式、结核菌素反应强阳性、Quantiferon-TB Gold 试验阳性、抗结核治疗有效均支持特异性细胞免疫反应。尽管本例患者具有强免疫活性，该反应似乎并不足以控制感染，对结核抗原的超敏反应并不一定与有效的免疫保护相关。
