近期 Johns Hopkins 医院发布了 2015 年至 2016 年抗菌指南,该指南主要是针对成人住院患者的治疗建议。限于篇幅现摘录其中部分内容分享给大家。文中的药物剂量都是成人剂量。本部分为感染性心内膜炎和来源不明脓毒症相关内容。
感染性心内膜炎
如果是敏感菌导致的感染,相比万古霉素而言更推荐使用 β 内酰胺类药物;如果是过敏的患者,强烈建议采用脱敏疗法。
治疗监测的建议:
万古霉素:目标谷浓度 15-20 mg/ml。
庆大霉素联用治疗革兰阳性菌:日剂量:目标谷浓度<1 mg/ml;常规剂量 q8 h:峰浓度 3-4 mg/ml,谷浓度<1 mg/ml。
天然瓣膜心内膜炎
如果病原菌对 β 内酰胺敏感,强烈建议选择 β 内酰胺而不是万古霉素;对于过敏的患者建议采用脱敏疗法。
1. 草绿色链球菌或牛链球菌,最低抑菌浓度(MIC)≤ 0.12 mcg/ml:
青霉素 G 300w IU IV q4 h 用 4 周;
非严重过敏:头孢曲松 2 g IM/IV q24 h 用 4 周;(青霉素 G 300w IU IV q4 h 或头孢曲松 2 g IV/IM q24 h 用 2 周)联合庆大霉素 3 mg/kg IV q24 h 用两周;
严重青霉素过敏:万古霉素用 4 周。
2 周的治疗标准:心脏或心外脓肿;内生肌酐清除率(CrCl)>20 ml/min;患者非第八颅神经受损;致病菌不是乏氧菌、颗粒链球菌、孪生球菌。
2. 草绿色链球菌或牛链球菌,0.12 mcg/ml < MIC ≤ 0.5 mcg/ml:
(青霉素 G 400w IU IV q4 h 或头孢曲松 2 g IV/IM q24 h 用 4 周)联合庆大霉素 3 mg/kg IV q24 h 初始治疗 2 周;严重青霉素过敏使用万古霉素治疗 4 周。
3. 草绿色链球菌或牛链球菌,MIC> 0.5 mcg/ml 和乏氧菌、颗粒链球菌、孪生球菌:
应进一步咨询感染病专家。
I 型牛链球菌心内膜炎的患者需进一步检查胃肠道排除肿瘤。
4. 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌,只涉及右心的情况:
苯唑西林 2 g IV q4 h ,当苯唑西林导致肝炎时选用萘夫西林。
2 周的治疗标准:静脉给药;经食管超声(TEE)可以检出左侧心内膜炎,或者高质量 TEE;选择苯唑西林或萘夫西林;非 AIDS 患者(CD4<200);治疗开始后 4 天内血培养阴性;没有证据表明栓塞性疾病的治疗不同于脓毒性肺栓塞;赘生物 < 2 cm。如果患者不符合 2 周的标准则治疗 4 周。
5. 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌,只涉及左心的情况:
苯唑西林 2 g IV q4 h;非青霉素过敏者,头孢唑林 2 g IV q8 h;严重青霉素过敏,强烈建议脱敏治疗或者选择万古霉素;庆大霉素联合 β 内酰胺可以使血培养较快转阴,但对死亡率没有影响,因此对于老人和肾功能减退的患者应避免。
6. 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA):使用万古霉素治疗 6 周,复杂病情需治疗 6 周以上且基于临床表现。
人工瓣膜心内膜炎
人工瓣膜在刚开始的 1-2 年致病菌一般是葡萄球菌,包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌。2 年以后的病因和自然瓣膜心内膜炎相似。
经验型治疗:万古霉素联合庆大霉素 1 mg/kg IV q8 h
1. 草绿色链球菌或牛链球菌,MIC ≤ 0.12 mcg/ml:
(青霉素 G 400w IU IV q4 h 或头孢曲松 2 g IV/IM q24 h)用 6 周±庆大霉素 3 mg/kg IV q24 h 初始治疗 2 周;严重青霉素过敏使用万古霉素治疗 6 周
2. 草绿色链球菌或牛链球菌,MIC>0.12 mcg/ml:
(青霉素 G 400w IU IV q4 h 或头孢曲松 2 g IV/IM q24 h)联合庆大霉素 3 mg/kg IV q24 h 治疗 6 周;严重青霉素过敏使用万古霉素治疗 6 周
3. 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌:
苯唑西林 2 g IV q4 h 治疗 6 周联合庆大霉素 1 mg/kd IV q8 h 初始治疗 2 周;血培养转阴后利福平 300 mg PO q8 h 治疗 6 周。建议考虑手术治疗
4. 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌或凝固酶阴性葡萄球菌:
万古霉素治疗 6 周联合庆大霉素 1 mg/kd IV q8 h 初始治疗 2 周;血培养转阴后利福平 300 mg PO q8 h 治疗 6 周;如果苯唑西林对凝固酶阴性葡萄球菌敏感则治疗类似 MSSE。建议考虑手术治疗。
来源不清楚的脓毒症
经验治疗:培养是必须的,可以指导治疗。
(哌拉西林/他唑巴坦 4.5 g IV q6 h 或头孢吡肟 2 g IV q8 h)±万古霉素(如果有 MRSA 的风险)±庆大霉素;青霉素过敏:(氨曲南 2 g IV q8 h 或环丙沙星 400 mg q8 h)联合庆大霉素联合万古霉素。
如果患者有产 ESBL 细菌病史或者怀疑腹部脓毒症或最近长时间(≥ 7 天)使用过哌拉西林/他唑巴坦或头孢吡肟,则改为美罗培南 1 g IV q8 h。
MRSA 的风险因素:中心静脉插管;有其他留置物;有 MRSA 定植;3 个月内或最近有 2 周以上的长期住院;从监护室或其他监护设备撤出后;注射过药物。
其他意见:
患者若肾功能不全或氨基糖苷无法耐受,可选择 β 内酰胺联合氟喹诺酮;经验治疗仅限于培养结果未明确前采用(最长 72 h);培养结果明确后应调整治疗方案;如果培养是非耐药革兰氏阳性菌,应当停用万古霉素。