RNA干扰发现流感病毒利用细胞基因进行复制

流感病毒能够快速从一种形式转变成另一种形式，疫苗和用于治疗流感的抗病毒药物因而复杂多样。首先了解流感病毒在复杂的宿主细胞内进行自我复制的途径，佐治亚大学的研究人员发现了治疗和研究疫苗的新的策略，研究结果发表在一月号《美国实验生物***合学会》上。

研究人员通过研究RNA干扰来确定流感病毒用于复制的宿主基因。

所有的病毒就像寄生虫一样，植入于健康的细胞中，劫持细胞的细胞器，基本上将细胞转变成一个生产病毒复制体的工厂。这个过程开始时，流感病毒与宿主细胞表面的糖类抗原结合，这种糖类抗原出现在肺和呼吸道细胞中。一旦二者相结合，病毒将遗传信息整合到细胞的细胞核上，病毒复制就开始了。

“病毒包含非常少的遗传信息，并且寄生于宿主细胞内指导细胞组装、包装和复制病毒细胞。由于病毒复制依赖于宿主细胞的细胞器，确定这一过程所需的基因可以进一步发展新型的抗病毒和疫苗的研制策略。”研究的共同作者，乔治亚研究联盟杰出学者、兽医学院动物疫苗卫生发展的主席拉尔夫特里普说。

“现在，我们有先进的技术允许我们定位人体细胞内的特殊基因，然后抑制其表达来阻止病毒在细胞内复制”他说。

RNA干扰首次发现了在矮牵牛繁殖过程中影响颜色变化的机制，现在这一方法应用于医疗技术提升上。利用RNAi沉默技术，Tripp的实验室发现了流感病毒在宿主细胞内复制的关键途径。

“治疗流感方面，我们的技术还是非常有限的，”Tripp说。“有两种药物目前用于治疗流感，但是抗病毒已经开发出很多药物。我们的研究发现了一些新的宿主基因和与针对现有药物抑制病毒复制相关的细胞途径。”

现有的抗病毒药物通过阻止病毒从宿主细胞内自我释放来减慢流感病毒的复制。这些治疗方法对于病毒能够迅速的变异，以避免药物的敏感性。相比之下，以宿主基因为目标的药物能够有效的起作用，因为宿主基因很少改变或变异。

“如果我们定位于宿主基因，病毒就不能适应，”Tripp说。流感病毒“可能寻找其他宿主基因使用相同的途径，这些途径可能存在很多，但是我们已经确定了大多数的首选基因，并可以针对这些基因进行沉默。”

A型流感病毒有8条RNA链表达11中蛋白质。新近研究结果显示他可能需要几十个宿主基因进行重组。关闭结合位点或信号，基因可能会导致复制序列终止表达。

“通过这项研究，我们可以重新应用以前批准的药品，并运用这些流感的治疗方法，大大减少了从实验室到人体试验的过程。” Victoria Meliopoulos说，他是UGA的研究生，也是这项研究的共同作者。“我们可以操纵细胞微环境，从而增加疫苗生产过程中病毒产量。”

Meliopoulos说，这些发现可以用于研究新的抗病毒药物，并且研制出更好的疫苗来治疗流感患者。这项技术还可以用于其他病毒药物，比如肝炎和小儿麻痹症。

该技术可以让研究人员“建立一个在病毒感染期间人类基因模式图，这可以更好的理解这些疾病的机制和确定新的抗流感治疗目标，”UGA研究生、该项研究的共同作者Lauren Andersen说。

根据美国疾病控制和预防中心数据显示，流感是世界高发病率和死亡率的首要原因；季节性病毒感染影响世界15%的人口的健康，每年约有5万人因为流感导致严重疾病。在美国，因为季节性流感造成的财务损失估计每年超过870亿美元。