未来肺结核治疗方向:检测“基因档案”做个体化治疗

2012-02-07 17:04 来源:丁香园 作者:wddxy2011
字体大小
- | +

未来,结核病患者有可能按照他们所拥有的一个'Goldilocks'基因模型来接受治疗,来自牛津大学,伦敦的国王学院,越南和美国的一支国际研究团队透露了这样的消息。

个人的遗传特质能够决定哪类药物对其疗效最好,这是首次将此情况应用于传染性疾病的第一个例子,而这种个性化医疗的理念对肿瘤医学来说已经不再陌生。

科学家们发现,人们对结核病产生的免疫反应是“太多”,“太少”或“恰到好处”的情况是根据他们有什么类型的LTA4H基因来决定的。研究结果表明,患者有可能从依据于LTA4H基因表达谱不同而选择不同的治疗药物,从而使患者受益。另外研究指出,针对最严重的结核病类型——结核性脑膜炎的标准治疗方案的一部分,使用类固醇类药物只对一部分患者有益,这些研究结果,部分源自于Wellcome Trust基金的资助,被发表在“细胞”杂志上。

结核是全球疾病主要的死亡原因,估计2009年患病者为9400万,而死亡人数达到1700万。这种疾病是由一种叫结核分支杆菌的细菌感染所致,因感染部位不同,表现也各异。大部分结核杆菌感染肺,但大约40%涉及到其他部位的疾病。大约1%的病例,结核杆菌感染脑组织,导致结核性脑膜炎,是最凶险的,诊断及治疗都很困难,即使接受治疗,病人也常常死亡。结核性脑膜炎的标准治疗要采用一系列抗生素来尝试杀灭细菌,以及需要类固醇地塞米松以减轻炎症反应,因为由结核杆菌感染导致机体的验证反应也是一个令人头疼的问题。.

这项新的研究结合了在西雅图的华盛顿大学以斑马鱼为研究对象的工作,以确定参与结核病的免疫反应的基因和生物学过程,还与热带疾病医院Pham Ngoc Thach医院以及在越南的牛津大学临床研究机构合作。

科学家们鉴别了斑马鱼体内一个结核病易感性的基因,它控制炎症反应的平衡。这种基因任何DNA编码的变化就有可能会改变不同的生物途径,导致炎症过多或过少。而过多或过少炎症都是问题,让结核菌疯长。研究人员发现,用药物阻断相应的生物途径能够恢复正常水平的炎症反应。

研究人员在越南,然后又回到以前的一项超过500例结核性脑膜炎患者样品的临床试验。他们发现,在人类LTA4H基因的一个位置发生了变化,而这个基因是与治疗反应相关的。只有那些具有LTA4H基因的病例会导致过多的炎症,这使得采用类固醇地塞米松有益处。

有建议指出类固醇可能对LTA4H基因已经导致的降低炎症反应会有不利影响,但结果在统计上差异并不显著。

“这就像一个ˋGoldilocksˊ基因。依据你遗传了什么样的LTA4H基因,而导致了对结核病的炎症反应是“太多”,“太少”,或“恰到好处”,在越南的牛津大学人类遗传学主任Sarah Dunstan博士解释说:“你有可能受益于最适合自己的基因治疗。”

伦敦King's学院的Guy Thwaites博士在越南的Wellcome Trust团体领导了一项临床研究,他说:“这是一个基本发现。现在有可能设想使用简单而快速的基因测试来确定人们将如何对结核病感染产生应答以及他们是否会从类固醇的使用中受益。

“不仅仅是结核性脑膜炎,或者是其他形式的结核病,该发现可能有更广泛的应用范围。”Thwaites博士补充说:“ LTA4H基因所掌控的炎症通路对许多感染而言都处于中心地位,能够影响到许多疾病。”

“这项研究张显了Wellcome Trust团体支持的良好临床研究的力量,并联系了一些在越南和美国的很优秀的科学家,它可以给患者带来立竿见影的益处,并指出了一条在未来发展更有效更有针对性的药物来治疗结核。”领导在越南的Oxford 大学临床研究机构的Jeremy Farrar教授说,病人的基因可以决定什么样的治疗对病人而言是相当有益的,这样的理念对肿瘤治疗以外的领域来说是很有新意的,以前这对感染性疾病而言是闻所未闻的,现在我们需要看到,是否我们可以用这个来帮助这种破坏性疾病的患者。

编辑: 李林栋

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。