自然：基因差异可解释人们对流感的不同反应

一个基因的发现可能有助于解释为什么流感对于某些人是威胁生命的疾病，而对其他人只有轻微影响。Wellcome信托基金会Sanger研究所领导的新研究首次确定了这个影响人们对流感病毒感染如何反应的人类基因。

该研究小组发现，携带被称为IFITM3特定基因的人当患流感时比携带其他种类基因的人更容易住院。这种基因对保护身体、防止感染流感起着至关重要的作用，然而它的一种罕见版本则使人们更容易受疾病的严重形式影响。该研究结果发表在《自然》杂志上。

为什么有些人遭受严重的感染而另一些人并不，这是关于病毒的一个核心问题。 IFITM3是一个重要的蛋白质，它能保护细胞免受病毒感染，对诸如H1N1大流行性流感，俗称“猪流感”这类病毒的免疫系统响应起关键作用。当这种蛋白质大量存在时，可阻碍病毒在肺部的扩散，但是如果这种蛋白质有缺陷或缺失，则病毒更容易扩散，从而引起严重的疾病。

“虽然这种蛋白质对于限制病毒在细胞的传播非常重要，然而对于它如何在肺部起作用知之甚少” Aaron Everitt解释说，Wellcome信托基金会Sanger研究所的第一作者。“我们的研究在解释基因和蛋白如何与病毒易感性发生联系扮演着一个重要角色。”

通过遗传筛选法首次证明IFITM3在人体的抗病毒作用，这表明，这种蛋白质能阻止流感病毒和登革热病毒在细胞的生长。这启发该团队考虑IFITM3基因是否可以保护老鼠远离病毒感染。他们在老鼠中敲除IFITM3基因，结果发现，这些老鼠一旦染上流感，症状比具有IFITM3基因的老鼠更加严重。事实上，他们发现在老鼠身上缺失该单基因，可以使流感的一种轻微状况转变为致命的。

然后，研究人员将因流感住院的53例患者的IFITM3基因测序，发现一些人的IFITM3发生基因突变，该突变体在正常人中是罕见的。这种变异基因编码缩短的蛋白质，这种蛋白质使细胞更容易受到病毒感染。

“既然IFITM3似乎是防止感染的第一防线，我们的努力表明，IFITM3活性较少的个人和群体可能在流行病期间面临较高的风险，且IFITM3对于人类抵御诸如禽流感病毒和登革病毒等其他病毒是至关重要的”，Ragon研究所和马萨诸塞州总医院胃肠科的共同高级作者和助理教授Abraham Brass博士说。

这项研究是一项美国和英国机构之间的合作。这项研究的样本来源于英格兰和苏格兰的MOSAIC社团、（伦敦大学）帝国理工学院的呼吸道感染（CRI）中心、位于苏格兰的英国爱丁堡大学罗斯林研究所GenISIS社团。这些是人类遗传学工作的关键组成部分。

“总体来说，这些数据表明，一种单一抗病毒蛋白的作用，如IFITM3，能完全改变人类和老鼠的流感病毒进程，且可能改变其他病毒的进程”，Wellcome信托基金会Sanger研究所的共同高级作者，Paul Kellam教授解释说，“为了充分了解蛋白质和基因如何控制我们对病毒性感染的敏感性，我们需要更加严谨地研究基因变异的机制。

“我们的研究对于携带我们所预测的这种变异基因的人是很重要的，对某些病毒性感染，他们的免疫防御可能被削弱。最终由于我们学习了更多关于病毒敏感性的遗传学，随之人们可以采取明智的预防措施，如接种预防感染的疫苗。”

Wellcome信托基金会的主管Mark Walport先生说：“在最近的猪流感大流行期，许多人发现一个值得注意的情况，同样的病毒只会引起大多数人轻微的症状，然而，在一些罕见的情况下，也会威胁到一些人的生命。这一发现意味着一条解释：遗传变异影响着不同人对感染响应的方式。

“这项重要的研究增加了对“遗传因素以不止一种方式影响疾病进程”的科学理解。虽然病毒的遗传变异可增加其毒性，但该病毒的宿主——我们人类——也会发生相应的遗传变异。”