ASCO2012：carfilzomib联合马法兰-强的松（CMP）治疗患多发性骨髓瘤的老年患者安全有效

背景：已经批准马法兰-强的松联合沙利度胺（MPT）或保特唑米（MPV）为治疗65岁以上多发性骨髓瘤患者的一线用药。在无进展生存期和总生存期方面，这两种治疗方案均明显优于单独使用MP，但是有发生周围性神经病的风险，这会影响药物的使用。Carfilzomib（Ffz）是一个新的蛋白酶抑制剂，有较强的活性和较低的毒副作用，并且周围性神经病的发生率较低。这个I/II实验的目的是明确CMP的最大耐受剂量（MTD），以评价在刚刚确诊的大于65岁的多发性骨髓瘤患者中使用该治疗方案的安全性和有效性。

方法：在I期实验，Cfz是唯一剂量变化的药物，最小剂量为20 mg/m2（第一水平），最大预计剂量为36 mg/m2(第三水平)，在第1,2,8,9,22,23,29,30天给药，每42天为一个疗程，一共9个疗程。在第1天到第4天，于各剂量水平均口服马法兰剂量为9 mg/m²，强的松剂量为60mg/m²。为了评估毒性，该研究修改了原计划，增加Cfz的最大剂量为45 mg/m2（第四水平）。MTD的测定基于在第一个用药疗程中剂量依赖毒副作用(DLTs)的发生。DLTs定义为任何4级血液系统毒性，在第1个疗程中停用第2次，或更多次数的Cfz，除外7天内没有发生出血的4级血小板减少或4级中性白细胞减少，或3级发热性中性白细胞减少；或其他任何的3级非血液系统毒性。

结果：自2012年1月20日起，24名病人纳入I期实验：6名病人为第一水平（Cfz 20），6名病人为第二水平（Cfz 27），6名病人为第三水平（Cfz 36），6名病人为第四水平（Cfz 45）。在第四水平有2例剂量依赖毒副作用发生（表现为与败血症无关的发热和低血压），因此最大耐受剂量明确为36 mg/m²。此后在II期试验中，第三水平组纳入16名新病人。总的来说，在I/II 期试验中，有40名患者被纳入，26名患者被认为有效。ORR值为92%，其中包括42%至少是非常好的部分缓解。这个结果优于在相同的人群中使用MPV，MPT，MPR或雷利度胺-地塞米松（ORR值分别为71%,76%,80%和85%）。

结论：在多发性骨髓瘤的老年患者中，一线使用carfilzomib（36 mg/m2）联合MP是一种可以耐受的，非常有效的治疗方案。治疗还在继续，在会议中，将会有新的有关于毒副作用和疗效的数据公布。