Nature&Science：H5N1存在潜在的流感大流行的可能性

2012年6月21日——《科学》杂志主编Bruce Alberts博士就即将于6月22日出版的《科学》一次电话发布会中讲到：《科学》将公开发表两篇关于H5N1研究的完整细节。这两篇文章揭示了H5N1可能可以直接进化为具有引起大流行潜能的毒株。第一篇期待已久的文章题目为：改造后的H5N1病毒通过气溶胶在雪貂中传播。这项研究是由荷兰鹿特丹港市的伊拉兹马斯医疗中心病毒学家Ron Fouchier及其同事完成。除了这个研究，另一项类似的研究是由Yoshihiro Kawaoka及其同事完成，起初由于这项研究成果可能被其他人利用对人类造成威胁而推迟发表。Kawaoka的文章已经发布在5月的《自然》杂志上。

这种威胁是实实在在的。国立卫生院下属的过敏症及传染病研究所主任Anthony S. Fauci博士谈到：如果将Kawaoka和Fouchier的研究结合起来，你会发现他们的研究很好的展示了一些非常重要的东西：你可以像Ron那样，仅仅通过突变或者如Yoshi一样，结合突变和重组的办法就可以获得具有传播性的H5N1病毒。Alberts博士注意到，发表在科学杂志上的第二项研究即题为《潜在的呼吸道飞沫传播A/H5N1在哺乳动物宿主进化》评估了此病毒引起大流行的潜力。

Fouchier博士解释到：我们的研究表明少至5个最多不超过10个突变就能产生可在哺乳动物间飞沫传播的H5N1病毒。除了众所周知的可改变受体特异性的HA突变，我们之前发现的尚未研究过的PB2突变可影响PB2的活性，也与飞沫传播有关。这些突变到目前为止都还是未知的，它们将成为更多的流感病毒飞沫传播的研究基础。

Fouchier补充到：但是我们研究病毒时发现，这些病毒的受体特异性也改变了。这些可飞沫传播的H5N1不再青睐下呼吸道表达的受体类型，而是更易与上呼吸道表达的受体结合，这也是它们为什么能飞沫传播的原因。然而与上呼吸道结合更有效的病毒的毒力好像减弱了，因为它们不再能与下呼吸道有效结合，从而不容易引起肺炎。

Derek J. Smith博士是英国剑桥大学传染病信息学教授，同时也是伊拉兹马斯医疗中心病毒学科学家，他也出席了此次记者招待会。他是发表在《科学》上的第二项研究的作者之一。他说：现在很难通过预测确定未来的病毒就会产生这种突变。

“现在我们知道，能在哺乳动物中传播的H5N1是有可能产生的。我们也知道通过积累突变（比如1名宿主产生3个突变）就有可能产生这种病毒。由于一些未知的因素，我们还不知道这种风险到底是什么。这种风险是1/1000还是与1/100万也还不知道，而这有很大的不同。” Smith博士说。Smith博士说：“幸运的是，在明白这些病毒的情况后，我们将清楚的知道下一步必须要采取怎样的措施。明白（H5N1变为可传播性H5N1必经步骤）将有助于更精确的评估这些病毒自然发生的风险。”

Fauci博士说：我们知道在美国和世界其他国家，季节性流感持续威胁着公共健康。而且，当这些病毒发了广泛的基因变化或者跨种传播时，人类将失去对其的免疫力，从而导致流感大流行。Fauci博士说：我想Fouchier的文章将有助于激励我们去想和做，以更好的了解病毒的传播性、适应力和致病力。我认为，我们过度的评估了坏人使用这些信息的风险。

Rino Rappuoli博士是位于意大利锡耶纳的诺华疫苗研究和诊断的全球疫苗研究主管。他也参加了此次媒体发布会。他谈到了改进大流行应对方案。Rappuoli.博士说：在2009年大流行时，我们很好的应对了大流行，研制了有效的疫苗，但是这些疫苗大量使用是在流感高峰出现后。另外一个问题是，发展中国家没有足够的疫苗。Fauci.博士说：在两年前2009H1N1高峰后，由于我们有有效的疫苗，我们比过去处境好得多。

一些研究仍然暂停

2012年1月，Fouchier、Kawaoka博士和其他参与类似研究的37名研究者自愿停止此类研究60天，以便政府和其他组织找到解决出版问题的方法。该研究仍然处于暂停阶段。Fauci博士解释到：我不能告诉你什么时候会继续下一步研究。但是我们现在非常努力的工作，以研究出一个合适的实验流程，制定一些进行此类实验的广泛和通用的标准。这个禁令是非常非常有限，约束力范围很狭窄，仅针对能增加H5N1传播力和致病力的功能性实验。

两项研究均接受了荷兰Wetenschappelijk Onderzoek VICI、欧盟FP7项目EMPERI和/或ANTIGONE以及人类前沿科学计划的资助。Fouchier博士及其同事完成的研究还有国立过敏症和传染病研究所的资助。两名研究者均获得国立卫生研究所主任先驱奖。作者与流感研究和疫苗生产公司都有广泛的联系。完整的信息可以在科学网站上查看。两名研究者都持有Viro临床生物科学公司的股票。为了避免任何可能的利益冲突，伊拉兹马斯医疗中心称这些股票都是伊拉兹马斯员工基金会信托单位所有。Smith及其同事的研究项目由Wellcome、盖茨基金以及国立卫生研究所主任先驱奖所资助。Smith博士的研究团队与流感研究和疫苗生产商有广泛联系。完整的信息可在科学网站上查看。