抗逆转录病毒疗法(ART)是目前治疗 HIV 感染的最主要方法,其治疗目的是延缓疾病进展,但却不能彻底治愈艾滋病。ART 方案不能治愈的主要原因,就是无法根除患者体内「休眠」的 HIV,特别是在存活期较长的记忆性 CD4 T 细胞中潜伏下来的 HIV,可躲避机体免疫系统的攻击。
而「双硫仑」是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,而达到戒酒的目的。墨尔本大学的 Lewin 教授等最新研究结果显示,双硫仑除了大众熟知的戒酒药作用外,还能激活潜伏的人类免疫缺陷病毒(HIV),有望用于治疗艾滋病,实现「先激活、后杀死」策略。该结果于近期发表在 Lancet HIV 杂志上。
该研究是一项前瞻性、2 期剂量递增试验。受试者入组标准包括:年龄 ≥ 18 岁,正在接受三种及以上抗病毒药物治疗,血浆 HIV RNA 水平低于 50 拷贝/mL 并维持至少 3 年,最近 CD4 细胞计数>350 个细胞/μL,试验进行期间及用药结束后 14 天内能耐受戒酒状态。
排除标准包括:患重大急性病,患肝、心、呼吸、神经或肾脏系统疾病,糖尿病,甲状腺功能减退症,恶性疾病,器官移植后人群,酗酒者,或所使用药物制剂中可能含有乙醇。
研究人员将受试者按顺序分入三种用药剂量组(500 mg、1000 mg、2000 mg),各组每天服一次双硫仑,连用 3 天。仅实验室检测人员对分组情况不知情。主要观察终点是 CD4 细胞中未剪切 HIV RNA 的改变。
该研究共招募 30 名受试者。各组双硫仑治疗期间及用药后,相对于基线水平的细胞中未剪切 HIV RNA 估计倍增结果如下:500 mg 组分别为 1.7 和 2.1,1000 mg 组分别为 1.9 和 2.5,2000 mg 组分别为 1.6 和 2.1。各组均无死亡病例及严重不良反应事件,且受试者在三种剂量双硫仑用药水平下耐受性均良好。
该结果显示,短期应用 500 mg、1000 mg 或 2000 mg 等不同剂量的双硫仑,可增加细胞中未剪切 HIV RNA 的水平,提示休眠藏匿于细胞中的 HIV 可被该戒酒药激活,未来有望用于激活潜伏 HIV 的组合及长期治疗方案中。
知识链接:双硫仑样反应知多少
目前主要应用的戒酒药物有双硫仑、呋喃唑酮(痢特灵)和阿朴吗啡。其中,双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,通过引发酗酒者机体产生双硫仑样反应(又称戒酒硫样反应),从而达到戒酒目的。
双硫仑样反应产生原理是由于头孢类或咪唑类等药物和含酒精的饮品(或接触酒精)联用,会抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,从而导致体内发生「乙醛蓄积」的中毒反应。
用药饮酒者可表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚,甚至发生过敏性休克。
出现双硫仑样反应后的应对措施原则为催吐、洗胃、保暖、给氧、镇静、补液、升压。详细了解双硫仑样反应,请戳《双硫仑样反应:哪些药物让你沾酒即倒》。