流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的急性呼吸道传染病,主要通过飞沫、人-人接触或与被污染物品接触传播感染,典型症状为急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。
国内每年 11 月至次年 3 月是流感高发期,现正值春节假期刚结束,节日期间作息饮食不规律,节后舟车劳顿,人体抵抗力差,都会导致流感患者数量增长。那么,该如何应对流感高峰来袭?近期,美国 CDC 发布了最新流感抗病毒治疗建议,对适宜治疗人群、何时开展治疗及如何选择抗病毒药物等方面进行概述,Medscape 医学网站对此进行了报道,现将主要内容简述如下。
疫苗接种与预防
适时接种流感疫苗是预防流感发生的首要措施。2015 年~2016 年已根据病毒流行情况对流感疫苗进行了更新,CDC 建议临床医生继续对尚未接种该季度流感疫苗的人群进行疫苗接种。
1. 需要接受治疗的人群及治疗时机
除采用疫苗防治流感外,及时给予抗病毒治疗也是抵御流感来袭的重要辅助措施。已确诊或疑似流感的患者急需迅速开始抗病毒治疗,目标人群包括:住院患者、流感症状严重或病情迅速进展恶化者及易出现流感并发症的高危人群。高危人群具体为如下特殊人群:
(1)2 岁以下儿童;
(2)65 岁及以上的老年人;
(3)合并基础疾病者,包括慢性肺病(如哮喘)、心血管疾病(除外高血压)、肾病、肝病、血液病(如镰状细胞病)、代谢病(如糖尿病)、神经系统疾病(包括脑、脊髓、外周神经及神经肌肉系统疾病,如脑瘫、癫痫、卒中、智力障碍、中重度发育迟缓、肌肉萎缩症或脊髓损伤);
(4)免疫抑制者,包括由药物引发或 HIV 感染所致的免疫缺陷状态;
(5)妊娠或产后女性(分娩后 2 周内);
(6)年龄不足 19 岁长期接受阿司匹林治疗者;
(7)美国印第安人/阿拉斯加原住民;
(8)病态肥胖者(即体质指数 ≥ 40 kg/m2);
(9)养老院及其他长期护理机构内居住者。
CDC 推荐三种抗病毒处方药可用于治疗流感,分别是达菲®(奥司他韦口服制剂)、瑞乐沙®(扎那米韦吸入剂)、Rapivab®(帕拉米韦静注制剂)。这三种药物从化学结构上与已知抗病毒药「神经氨酸酶抑制剂」类药物相似,具有同时抗甲、乙两型流感的活性。
临床试验和观测数据显示,尽早启动抗病毒治疗可以使流感患者获益如下:
(1)缩短发热等流感相关症状的持续时间;
(2)减少流感并发症的发生风险,如儿童中耳炎以及成人肺炎的发生;
(3)降低住院患者发生死亡的风险。
专家建议,一旦具备治疗指征,越早开始抗病毒治疗患者临床获益越高,理想情况下应在症状发作的 48 小时内给予治疗。此外,对于住院患者而言,在疾病发作 48 小时后仍给予治疗也可能使患者在一定程度上受益。
对门诊就诊的高危患者抗病毒治疗时机的选择,需综合考虑以下因素进行临床判断:包括患者疾病严重程度、病情进展、年龄、是否合并基础病、患有流感的可能性以及症状发作的持续时间。抗病毒治疗无需等待实验室确诊结果回报即可开始。
2. 选择何种抗病毒药物治疗流感
奥司他韦口服制剂是经美国 FDA 批准的一种可用于治疗 ≥ 2 岁流感患者的药物,亦可用于 ≥ 1 岁人群的流感预防。在该药 FDA 批准适应症以外,CDC 及美国儿科传染病委员会还建议,可使用该药治疗<2 岁的婴幼儿流感,以及用于年龄在 3 个月~1 岁的婴儿流感预防。
扎那米韦吸入剂经 FDA 批准可用于治疗 ≥ 7 岁流感患者,亦可用于 ≥ 5 岁的人群预防流感。另外,帕拉米韦静脉用药于 2014 年 12 月获批可用于 ≥ 18 岁流感患者的治疗。妊娠女性首选口服奥司他韦治疗流感,该人群推荐用药剂量与非孕女性相同。
对既往体健的确诊或疑似门诊就诊流感患者,在疾病发作 48 小时内可以开始考虑给予抗病毒治疗。此外,临床医生应注意,对于有流感疫苗接种史、但表现出流感类似症状者,不应排除流感病毒感染的可能。
对于与流感确诊或疑似病例一同住院的所有住院病人,建议考虑均给予口服或经胃肠给药的奥司他韦进行流感防治。有数据显示,危重症患者对经口服或经鼻胃管途径的奥司他韦给药可较好耐受,而对于不能耐受或使用上述给药方式者,如疑似或已知胃潴留患者、吸收不良或胃肠道出血者,应考虑采用帕拉米韦静脉给药或观察性扎那米韦静脉用药。
目前对神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦)均耐药的流感病毒尚属罕见。截至本次流感季为止,多数流感病毒对奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦敏感,但散发耐药病例仍时有发生。CDC 每周会在其官网上定期更新病毒耐药监测数据。
部分病例可能在奥司他韦、帕拉米韦治疗中或治疗后开始出现耐药情况,但仍对扎那米韦治疗敏感;另有一些病例没有已知抗病毒药物暴露史,仍偶有发生对抗病毒药物耐药的情况。鉴于可用替代药物有限的现状,CDC 建议对于疑似或经证实对奥司他韦和帕拉米韦耐药的病毒重症感染者,诊断性采用观察性扎那米韦静脉给药治疗。
现已有检测流感病毒耐药基因变异的分子诊断试剂盒可供使用,另外还可向 CDC 流感咨询部进行咨询。由于现有观测数据显示,当前流行的甲型流感病毒对金刚胺类抗病毒药物的高水平耐药,所以目前不再推荐使用金刚胺类(金刚乙胺和金刚烷胺)防治流感。