非酒精性脂肪性肝炎病情转归评价:无创检查或可行

2016-04-13 07:56 来源:丁香园 作者:邓静雯
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非酒精性脂肪性肝病 ( NAFLD ) 是临床最常见的慢性肝脏疾病之一,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH),非酒精性脂肪性肝炎相关肝纤维化、肝硬化甚至原发性肝癌。因其发病机制尚未明确,目前缺乏明确有效的药物治疗方法。对 NASH 患者进行全面的生活方式干预,如运动和饮食调整仍为该病的一线治疗手段。

肝活检是 NASH 治疗后病情转归情况评价的金标准,但因其有创和并发症风险限制了临床应用,因此寻找 NASH 治疗后预测病情转归情况安全有效的无创方法迫在眉睫。

近期来自古巴哈瓦那国家胃肠病研究所的 Gomez 教授等进行了一项前瞻性队列研究,推导并验证了一组简单无创的评分系统,来预测无肝硬化的 NASH 患者进行为期一年的生活方式干预后的病情转归情况。该研究结果发表在近期的 Hepatology 杂志上。

该研究纳入 261 名组织学确诊无肝硬化的 NASH 患者,进行为期 52 周的生活方式干预后再次进行肝活检,明确患者疾病恢复情况。研究选取了 2009 年 6 月到 2011 年 9 月 140 名 NASH 患者纳入推导组,2011 年 10 月到 2013 年 5 月 121 名 NASH 患者纳入验证组。

排除标准为:组织学脂肪肝诊断不明确,伴有肝硬化;近两年内有饮酒史(男性 > 20 g/天、女性 > 10 g/天);有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎、肝豆状核变性、血色沉着病、a1 抗胰蛋白酶缺乏;有引起 NAFLD 的次要因素;已知的 HIV 感染和药物依赖;精神状态不稳定,不能签署知情同意书。

另外,须排除 1 型糖尿病患者;2 型糖尿病患者,如入组前已进行为期 3 个月以上的规律药物治疗,且病情控制良好(糖化血红蛋白 < 9%)可入组。高血脂患者,如进行三个月的生活方式干预后血脂未改善,则根据推荐方案使用降脂药。

所有患者登记人口学特征后入组,均给予低脂低卡路里饮食并增加身体活动量;入组一周后和干预结束前分别测量并记录患者体重、腰围,以及实验室检查谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、尿酸、胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素等。

入组后使用 NAFLD 活动度评分系统(NAS)评价 NASH 活动度;入组前 2 周内和结束后进行的肝活检初步诊断后,须再由 2 名病理学专家进行盲审;组织学表现缺乏特异的脂肪肝特征以及气球样变时,定义为脂肪肝转归。

研究结果:肝活检证实,经 52 周的生活方式干预后,推导组和验证组脂肪肝转归率分别为 28%(39/140)、27% ( 33/121 );多变量数据分析结果显示;体重减轻百分比、干预结束后 ALT 正常化水平、患有二型糖尿病、年龄以及 NAS ≥ 5 是 NASH 生活方式干预后病情转归的独立预测因子。

而性别、体重指数、ALT、γ谷氨酰转肽酶、胆固醇、甘油三酯水平,以及身体活动量评分等与NASH病情转归并无明确相关性。

推导组和验证组 ROC 曲线下面积(AUC)分别为 0.956、0.945,评分系统阈值 ≤ 46.15 时,两组阴性预测值均为 92%,阈值 ≥ 69.72 时阳性预测值分别为 92%、89%;当同时使用两个截断值时,将可以避免 88%(229/261)的 HASH 患者进行肝活检,灵敏度达 91%。

目前,肝脏活检是 NASH 治疗效果评价的主要手段,但因其有创性无法在随诊中常规使用。该研究推导验证出的以体重减轻百分比、干预结束后 ALT 正常化水平、患有二型糖尿病、年龄以及 NAS ≥ 5 组成的无创预测模型可以帮助鉴别无肝硬化的 NASH 患者进行生活方式干预后的病情转归情况。为 NASH 患者生活干预效果评价带来了福音。

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编辑: 罗妍

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