临床工作中，危重症患者占有很大的比例，在美国，每年约 570 万患者入住 ICU，虽然医疗技术日新月异，但危重症患者死亡率仍居高不下，因此，如何改善预后也就成为研究的热点。
研究已经证实细胞免疫功能异常、血管损害和炎症的失衡是危重症患者主要病理特征之一，特别是合并脓毒症、DIC 的患者，更是导致不良预后的最主要因素之一。所以，人们从免疫炎症的角度入手，寻找一个又一个「魔弹」。抗凝血酶Ⅲ（AntithrombinⅢ, ATⅢ）不仅具有抗凝作用，同时还存在独立的抗炎作用，所以，ATⅢ成为研究者眼中可能的「魔弹」。
来之丹麦哥本哈根大学医学院的 Allingstrup 等，于 2016 年 2 月在 Intensive Care Med 上发表了一篇系统评价，通过 Meta 分析和试验序贯分析来评价 ATⅢ对危重症患者预后的影响。
研究者遵循 Cochrane 系统评价方法、PRISMA 原则及 GRADE 指南，通过电子数据库检索和手动检索关于 ATⅢ对危重症患者预后影响的文献，最终筛选出发表于 1985 年-2013 年的 30 个随机对照性研究，共有 3933 例患者。
研究采用 RevMan 5 软件进行 Meta 分析，在不考虑偏倚情况的下，纳入所有试验分析，ATⅢ对危重症患者的死亡率没有产生明显影响；即使是合并脓毒症或 DIC 的危重患者，也未发现 ATⅢ的有益作用。
针对异质性问题，通过亚组分析和敏感性分析方法，来检验偏倚风险的影响和评估 ATⅢ的益处及风险。结果，不仅没有发现 ATⅢ临床益处，却发现 ATⅢ增加了出血的风险。而针对其它结局的亚组分析，如呼吸衰竭、机械通气时间、ICU 住院时间等，也没有发现干预组和对照组之间的差异。
临床上，肝素是危重症患者经常使用的药物，而肝素与 ATⅢ之间存在明确的协同作用，所以，在该研究中，针对患者使用或未使用肝素进行了独立的亚组分析，结果没有发现肝素对 ATⅢ相关研究结果产生显著影响。
针对 Meta 分析对样本量的要求，以及减少随机误差而产生的假阳性结果，该研究采用了试验序贯分析（TSA），基于 5%I 类错误概率、20%II 类错误概率和 10% 相对危险度降低这三个统计学指标，得出的分析结果支持 Meta 分析结论。
所以，到目前为止，还没有足够的证据支持 ATⅢ在危重症患者中的应用。相反的是，ATⅢ不仅对危重症患者的死亡率没有影响，还增加了出血的风险。而且合并脓毒症和 DIC 的危重症患者，同样没有从这项干预中获益。但我们知道系统评价的证据来源于 Meta 分析对多个试验累积的结果，而这些试验本身的方法学质量对 Meta 分析的影响是不可忽视的。
