登革病毒（DENVs）作为最常见的蚊媒传播病毒，据估计每年在世界 120 多个国家可引起 3.9 亿人感染，其中超过 200 万感染者出现出血热等严重表现。登革病毒有四种血清型——DENV-1、DENV-2、DENV-3、DENV-4，均可以引起轻重不等的感染表现，且流行病学数据显示，某一型登革病毒感染后人体存在的免疫力在继发不同血清型登革病毒感染后反而成为病情严重的危险因素。
基于多型登革病毒的流行及登革病毒感染后严重病情表现，单一血清型疫苗的使用在长期安全性方面令人担忧，因此我们需要对四种血清型登革病毒均有效的疫苗。
CYD 作为针对登革病毒四种血清型的减毒活疫苗曾被寄予厚望。然而，尽管部分数据显示，疫苗注射后可以产生中和抗体并可能存在保护作用，但其对于预防 DENV-2 感染保护效果不佳，且长期安全性评估显示 9 岁以下受试者接种后 3 年的住院风险显著增加。此外疫苗研究中还发现，中和抗体与预防病毒感染的保护作用并不一致，目前也缺乏公认的疫苗疗效评价标志物，这使得疫苗发展障碍重重。
TV003 是一种新的针对登革病毒四种血清型的减毒活疫苗，在前期 3 个临床试验共计 100 名受试者中 TV003 能够诱导 74% 的受试对象同时对四种血清型产生抗体应答；对 DENV-1、DENV-3、DENV-4 的单独应答率分别为 92%， 97%，100%，而对 DENV-2 的应答率为 76%。鉴于此，研究人员拟借助可控的人体感染模型（dengue human challenge model，DHCM）评估 TV003 预防 DENV-2 感染的作用。
该研究为随机双盲安慰剂对照实验，在接受疫苗 6 个月后，予研究对象接触 DENV-2 型（rDEN2∆30）登革病毒，主要观察终点为疫苗保护机体免受登革病毒感染，以是否发生 rDEN2∆30 病毒血症评价，次要观察终点为疫苗保护机体免于发生皮疹及中性粒细胞减少。
该研究共入组 48 名既往未接触过登革病毒者作为研究对象，其中实验组 24 名接受 TV003 疫苗，另外 24 名接受安慰剂者作为对照组，6 个月后 21 名实验组及 20 名对照组研究对象再接触 DENV-2 型（rDEN2∆30）登革病毒。
令人欣喜的是，实验组所有接触者均没有检测到病毒血症，也未发生皮疹及中性粒细胞减少。而对照组所有接触者均检测到病毒血症，其中 16 人出现较广泛的皮疹，4 人出现中性粒细胞减少。
总之，该研究中登革热减毒活疫苗 TV003 对登革病毒感染显示出了完全的保护作用。然而，研究中所采用的模型并不能代替疫苗临床试验对于疫苗疗效和安全性方面的评价，因此，TV003 疫苗的可靠性还需要进一步临床试验及长期观察随访的考验。
参考文献：
The live attenuated dengue vaccine TV003 elicits complete protectionagainst dengue in a human challenge model.Science Translational Medicine. 16 Mar 2016:Vol 8, Issue 330,330ra36.
编辑：Jane，Feebas
审阅：张舒
专家审稿：李宁
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