表3.DENV 反应性抗体的结合模式和功能活性结果
据世界卫生组织最新数据显示,每年有50-100百万的登革热感染发生,导致了2万多人死亡。初次感染登革热病毒者进展成严重疾病的风险比再次感染者低。针对这一现象,公认的解释是,初次感染诱导产生血清交叉反应性抗体,数年后的再次感染不同血清型病毒时,原先存在的抗体形成了非中和性的登革热病毒-抗体复合物,使得病毒更加有效地进入Fc受体表达的细胞,从而导致了疾病的恶化。因此,急需设计一种理想的疫苗来保护机体不受4种血清型登革热病毒的感染。有一种活性减毒rDEN1Δ30疫苗已进入了二期临床评估。
为了在接种NIH活性减毒疫苗rDEN1Δ30者和自然DENV1感染者中准确比较记忆B细胞的反应,来自于范德比尔特大学的Scitt A.Smith等做了一项研究,研究结果在线发表于2013年3月22日的《Jounal of Infectious Diseases》上。研究发现,接种减毒登革热病毒疫苗者和自然感染者的记忆B细胞产生的单克隆抗体性质相似。
研究者先从接种活性减毒疫苗rDEN1Δ30者和自然DENV1感染者中分离出外周血单核细胞,经过处理后,用ELISA法捕获的DENV1反应性细胞与HMMA2.5 非分泌型骨髓瘤细胞进行细胞融合,产生和纯化单克隆抗体,随后进行了中和试验和抗体依赖的加强实验。
研究发现,接种疫苗者的血清中和滴度和DENV1反应性B细胞数比自然感染者的要低,而两组B细胞的交叉反应性、结合抗原能力、中和病毒能力和增强病毒感染能力相似。因此,接种活性减毒登革热病毒疫苗者和自然感染者的记忆B细胞产生性质相似的抗体。