由于肝脏血管解剖结构紊乱、血管收缩、体循环血流量增加等诸多因素，导致了门静脉血流阻力增大，进而导致静脉曲张出血、腹水、肝性脑病等。因此药物如非选择性β受体阻滞剂（NSBB）治疗的目的在于：减少内脏血流及心输出量。如果肝门静脉压力梯度（HVPG）降低 20% 或降至＜12 mmHg，则患者出现静脉曲张出血的可能性显著降低。
目前指南明确推荐 NSBB 用于静脉曲张出血的一级预防，常用药物包括普萘洛尔、纳多洛尔，但是仅有少数病人可以实现 HVPG 的降低。最近的一项 meta 分析显示，与其他 NSBB 药物相比，新型 NSBB 卡维地洛能更有效降低 HVPG，但是罕有此方面的随机对照研究。
韩国富川顺天乡大学医学院 KIM 等人对此进行了多中心、随机、对照研究，结果发表在 AJG 杂志上。该研究的主要观察指标为比较卡维地洛、普萘洛尔降低肝硬化、严重门静脉高压患者 HVPG 的效果，同时观察两种药物的依从性、安全性及与药物有效性有关的因素分析。
纳入标准包括经肝活检或影像学检查确诊为肝硬化、严重门静脉高压（HVPG＞12 mmHg）、近 3 月内镜检查示食管静脉曲张 2°或 3°、Child-Pugh（CP）评分＜12 分、入组 1 月前未服用其他 NSBB、血管紧张素转化酶抑制剂或其他血管活性药物。
排除标准包括收缩压＜90 mmHg 或基础心率＜55 次/分，难治性腹水、肝性脑病、肝肾综合症，门静脉栓子，肝癌或其他恶性肿瘤，近 3 月曾行内镜下静脉曲张套扎术，严重系统性疾病，胃底静脉曲张出血史，β或α受体阻滞剂的禁忌症，总胆红素＞10 mg/dl 或肌酐＞1.2 mg/dl，曾行分流手术或经颈静脉肝内门体分流术，胰岛素依赖性糖尿病，患者不同意。
将患者随机分成普萘洛尔组及卡维地洛组，其中前者 20 mg bid，逐渐增量到 320 mg qd，后者 6.25 mg qd，逐渐增量至 12.5 mg qd，药物达标的标准为在患者可耐受的前提下，心率（HR）较基线值下降 20% 或降至 55 次/分以上，保证收缩压（SBP）＞90 mmHg。
患者每周门诊随访一次，监测 HR、BP、饮酒量、静脉曲张或出血情况、是否存在药物不良反应及依从性等。服药前及服药 6 周后分别监测 HVPG，将 HVPG 降低 ≥ 20% 或降至 12 mmHg 以下定义为治疗有效。
最终共纳入 110 例患者，分为普萘洛尔组（55 例）及卡维地洛组（55 例），其中两组中退出研究者分别为 12 例、8 例。两组患者的临床特征如性别、年龄、肝硬化病因、实验室检查、CP 分级、MELD 得分、腹水严重程度等均无明显差异。
卡维地洛组、普萘洛尔组平均 HVPG 下降值分别为-3.5±4.8 mmHg、-2±5.5 mmHg，前者大于后者，但差异无统计学意义。同时，SBP、舒张期血压、平均动脉压（MAP）、HR 的改变亦无显著差异。前者治疗有效率高于后者（49.1：30.9%），但差异无统计学意义。
根据 MELD 评分、CP 评分、是否存在腹水等将患者分成亚组，以评估 NSBB 降低 HVPG 是否受肝硬化严重程度的影响。该研究发现，MELD 得分 ≥ 15 分、CP ≥ 9 分、腹水患者服用卡维地洛的有效率高于普萘洛尔。
单因素分析显示，影响 HVPG 下降的因素包括药物（OR 2.16）、胆红素（OR 0.65）、MELD 得分（OR 0.89），多因素分析显示与胆红素无关。MELD 评分 ≥ 15 分是预测 NSBB 有效降低 HVPG 的唯一因素。
两组患者的药物不良反应发生率无差异，其中卡维地洛组的严重不良反应发生率高于普萘洛尔组，但是无致死性不良反应。两组患者的依从性无差异。
综上，作者得出结论，与普萘洛尔相比，卡维地洛降低 HVPG 的优势局限于 MELD 评分 ≥ 15 分的患者，然而其不良反应发生率亦相应增加，尚需进一步长期研究评估相对风险效益。
