2016 年 11 月 6 日，巴黎第十二大学附属 Henri Mondor 医院的 Damien Contou 及其同事关于早期未确诊的脓毒性休克的研究成果在 Critical Care 杂志上发表。该研究旨在确定 24 小时内脓毒性休克未确诊的发生率和病因，并对比早期确诊患者的结局。
早期管理具有脓毒性休克表现患者，常缺乏明确感染源和或微生物证据。更甚者，有文献揭示，近 5% 考虑脓毒性休克的患者直到转出 ICU，也未能明确感染源或找到微生物证据。因此，提出一个问题，这些患者是否真的存在潜在的感染？
另有文献显示，18% 患者被诊断为脓毒症实际上是非感染性的类似脓毒症表现的疾病（类脓毒症）。类脓毒症的原因众多，通常包括肾上腺功能不全，急性胰腺炎，药物不良反应，淋巴瘤，噬血细胞性淋巴组织细胞增生症或肿瘤溶解综合征。
根据定义，存在感染是区分脓毒症和类脓毒症所必需的。识别休克后，通常初期就会使用抗微生物制剂，直到排除感染且明确作出非感染性诊断。
此项研究为观察性队列研究，包含最初被认为具有脓毒性休克的患者。研究目的在于：（1）确定早期未确诊脓毒性休克的流行病学；（2）识别早期未确诊脓毒性休克的主要原因；（3）对比早期确诊和非早期确诊脓毒性休克的结局。
研究共纳入 508 例疑似脓毒性休克的患者。其中，374 例（74%）早期确诊为脓毒性休克，而其他 134 例（26%）在发病后 24 小时内没有确定感染源，也没有找到微生物学证据。在 134 例中，37/134（28%）在 24 小时后确诊了脓毒性休克，59/134（44%）诊断为类似脓毒症症状的病症，38/134（28%）在转出 ICU 时休克原因仍未明确。
表 1 134 例非早期确诊脓毒性休克患者的休克原因
病因 | 人数（%） |
晚期确诊脓毒性休克 | 37/134（28） |
类脓毒性休克疾病 | 59/134（44） |
药物不良反应 | 22/59（37） |
二甲双胍 | 10 |
ACEI 或 ARB | 4 |
β-受体阻滞剂 | 2 |
丙泊酚 | 2 |
其他 | 4 |
血管病变 | 12/59（20） |
急性肠系膜缺血 | 12 |
动脉 | 10 |
静脉 | 2 |
恶性肿瘤 | 9/59（15） |
淋巴瘤 | 3 |
实体瘤 | 4 |
肿瘤溶解综合征 | 2 |
炎症性疾病 | 5/59（8） |
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 | 2 |
伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹 | 1 |
灾难性抗磷脂综合征 | 1 |
胆固醇栓塞综合征 | 1 |
代谢性疾病 | 4/59（7） |
急性肾上腺功能不全 | 2 |
糖尿病酮症酸中毒 | 2 |
急性胰腺炎 | 4/59（7） |
其他 | 3/59（5） |
腹腔间隔室综合征 | 1 |
空气栓塞 | 1 |
「再通气」综合征 | 1 |
原因不明的休克 | 38/134（28） |
研究结果表明，疑似脓毒性休克而入住 ICU 的患者启用升压药物的同时，也使用常规抗微生物治疗。
其中，四分之一的患者未在 24 小时内确定感染，而未确定感染的，几乎一半最后确诊为非感染性的类脓毒症疾病。早期确诊与早期未确诊脓毒性休克的患者的结局没有差异。怀疑脓毒性休克的患者，有 7% 在结束 ICU 治疗时仍未明确病因。评估此部分患者中分子检测方法的诊断率需要未来进一步的研究。
图 1 早期确诊脓毒性休克患者（EC-SS，蓝色曲线）和其他患者（非 EC-SS，红色曲线）中从纳入到第 60 天的生存曲线图
以上可知，有脓毒性休克表现，但 24 内未能明确感染灶或微生物学证据时，应该积极考虑类脓毒性休克疾病的可能性。这些类脓毒症疾病包括高比例的药物不良反应，急性肠系膜缺血，恶性肿瘤和炎性疾病。
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