定义
NAFLD 是以肝脏脂质蓄积为特点,伴胰岛素抵抗,诊断上需组织学分析有超过 5% 的肝细胞脂肪变性,或通过质子磁共振波谱分析(1 H-MRS, magnetic resonance spectroscopy)或选择性水/脂肪定量 MRI(quantitative water selective MRI)测量 PDFF(proton density fat fraction 可粗略估计肝脏中脂质占比)超过 5.6%。NAFLD 包括两个相互区别的病理状态对应不同的预后:非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪肝炎(NASH);后者还涵盖的严重程度更宽,包括肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌(HCC)。
亚分类
非酒精性单纯脂肪肝(NAFL)
单纯脂肪变脂肪变及轻度小叶内炎症非酒精性脂肪肝炎(NASH)
早期 NASH:无或轻度肝硬化(F0-F1)
纤维化 NASH:显著的(大于等于 F2)或进展的(大于等于 F3,桥接)肝硬化
肝硬化 NASH(F4)
肝细胞癌(HCC)可在没有 NASH 或肝硬化组织学依据的条件下出现,但有代谢危险因素可能提示存在『burned-out』NASH
代谢综合征的危险因素:
腰围男性大于等于 94 cm 女性大于等于 80 cm
动脉血压大于等于 130/85 mmHg 或正在接受高血压药物治疗
空腹血糖大于等于 5.6 mmol/L 或正在接受二型糖尿病药物治疗
血清甘油三脂大于 1.7 mmol/L
高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C 男性低于 1.0 mmol/L 女性低于 1.3 mmol/L
并发症
酒精性脂肪肝病(AFLD)
药物引起的脂肪肝病
HCV 相关的脂肪肝病(基因型 3)*以上三者同时可被称为继发性 NAFLD,原发和继发的 NAFLD 可共同存在于同一患者,包括存在代谢危险因素以及超出安全剂量的饮酒习惯的人群
其他:血色病、自身免疫性肝病、乳糜泄、Wilson 病等
推荐意见
具有胰岛素抵抗或代谢危险因素(肥胖、代谢综合征)者,应常规进行 NAFLD 的筛查,即判断有无肝脏脂肪过度沉积。(A1)
所有脂肪肝的患者,无论肝酶指标如何,都需筛查是否存在代谢综合征的特征。转氨酶持续异常的患者,需筛查是否存在脂肪肝,因为脂肪肝是肝酶升高的最主要原因。(A1)
具有脂肪肝的患者,应筛查 NAFLD 的病因,包括对饮酒史的仔细询问。(A1)
不健康的生活方式在 NAFLD 发生发展中发挥重要作用,对饮食和运动习惯的评估是 NAFLD 筛查中的一部分。(A1)
具有代谢综合征特征的患者,肝酶指标和/或超声检查应作为 NAFLD 筛查的常规项目。对于有高危因素的患者(年龄>50 岁,T2DM,代谢综合征)建议评估有无疾病进展(肝脏纤维化 NASH)。(A2)
其他的慢性肝脏疾病,可能与 NAFLD 同时存在,造成更加严重的肝脏损伤。(B1)
PNPLA3 I148M 和 TM6SF2 E167K 携带者具有更高的肝脏脂质含量以及发生 NASH 的风险。此类患者不一定具有胰岛素抵抗的特征。基因检测不推荐作为常规检查。(B2)
诊断方法
超声可以提供更多的诊断信息,是 NAFLD 影像学检查的首选。当无条件行影像学检查时,血清生物标志物及各种评分可以作为脂肪肝的替代诊断方法。仅有 1 H-MRS 可定量肝脏脂肪含量,尽管在临床试验中有较高价值,但价格昂贵,不推荐作为临床常规使用。
治疗
对于无 NASH 无纤维化的 NAFLD 人群,仅需要提供健康饮食及运动的建议,不推荐药物治疗。 在肥胖的 NAFLD 患者,生活方式干预的目标是体重减轻达到 7-10%,可改善肝脏血清学及组织学指标。 有氧运动以及耐力训练都可以有效的减少肝脏脂肪。运动方式的选择在患者能够长期坚持的前提下根据患者情况来选择。