近些年,欧美等国连续批准了多个直接抗病毒药物(DAAs)用于治疗丙型病毒性肝炎(HCV),关于丙肝的指南也集中发布。2016年之前我国只有干扰素+利巴韦林(PR方案)可以选择,好在今年有两个DAA药物上市(达拉他韦,阿舒瑞韦),后续索非布韦也可能会在国内上市。但相对于国外DAAs药物的多种选择,国内患者的药物可选择性依然很少。本文结合多个指南,对丙肝的诊治现状作一简要介绍。
丙肝的诊断
《丙型肝炎防治指南2015年更新版》强调了高敏感性HCV RNA、HCV基因分型检测的重要性,有条件的医疗机构均应采用高敏感性 HCV RNA 检测方法对丙型肝炎患者进行 HCV RNA 检测。新版指南还结合我国国情,强调宿主 IL28B 基因分型检测的作用,并提出在缺乏 HCV RNA 检测条件时,可考虑进行 HCV 核心抗原的检测。
新版指南增加了对肝脏纤维化无创诊断方法的介绍:
APRI评分:为 AST和PLT比率指数,可用于肝硬化的评估,>2分预示已发生肝硬化。APRI计算公式为[(AST/ULN) ×100/PLT(109/L),ULN为正常值上限;
FIB-4指数:成人>3.25,预示已发生显著肝硬化。FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT的平方根);
瞬时弹性成像:肝硬度测定值(LSM) ≥14.6kPa诊断为肝硬化,LSM<9.3kPa可排除肝硬化;LSM≥.3kPa 可诊断进展性肝纤维化,LSM<7.3kPa排除进展性肝纤维化;LSM>7.3kPa可诊断显著肝纤维化。
但目前的无创方法对于纤维化程度较轻患者的诊断效能并不高,可将血清学和瞬时弹性成像等影像学无创指标联合应用。无创纤维化检测方法仍然不能完全取代肝脏活组织病理检查。
丙肝的治疗
最新的 EASL 指南已不再推荐含干扰素的任何方案,但限于我国国情,PR方案在一段时期内还会在临床发挥一定的作用。我国《丙型肝炎防治指南2015年更新版》虽然推荐PR方案用于丙肝的治疗,但在能获取DAAs药物的地区DAAs药物应作为首选。
表1 初治以及既往 PR 治疗失败的无肝硬化患者的治疗方案(中国丙肝防治指南2015)
表2 基因1b型丙型肝炎指南推荐用药
结语
不同于乙肝的难以根治,DAAs药物可以实现丙肝的彻底治愈。但目前儿童HCV感染如何治疗尚无报道,因此>2岁患儿治疗仍然推荐PR方案进行治疗(PegIFNα-2a 104μg/m2体表面积,PegIFNα-2b 60μg/m2体表面积,每周1次皮下注射,联合利巴韦林15mg/kg/d,12周)。
我国目前正在努力研发新一代DAAs,但真正用于临床还尚需时日,可寄予一定希望。
参考文献
1. 中国丙型肝炎防治指南2015年更新版。
2. 慢性丙型肝炎病毒感染者的筛查、护理和治疗指南》(2016 年更新版)。
3. 2017欧洲肝病学会丙型肝炎防治指南。
4. 2016日本肝脏学会(JSH)丙型肝炎病毒感染管理指南。
5. 2015美国肝病研究学会(AASLD)、美国感染病学会(IDSA)成人丙型肝炎感染的检测、管理和治疗建议。
6. 2016 澳大利亚丙型肝炎感染管理建议。