本研究对所有受试者提供肺结核筛查。诊断为活动性肺结核者转诊接受常规治疗；未诊断为活动性肺结核者则提供 9 个月的异烟肼预防性治疗。
使用异烟肼可在治疗期间降低肺结核发病率，但大规模筛查和潜伏性肺结核治疗对肺结核总体发病率的控制无显著效果。
研究主要通过大规模筛查联合对活动性或潜伏性肺结核感染者的干预治疗，以评估异烟肼预防性治疗对阻止肺结核传播的作用。
78744 名矿工随机分为 8 个干预组（40981 人）和 7 个对照组（37763 人）。对干预组矿工提供结核病筛查，诊断为活动性肺结核者转诊接受治疗，其余则提供 9 个月的异烟肼预防性治疗。
主要研究终点为干预治疗结束后 12 个月内各组的肺结核发病率。次要研究终点为研究结束时的肺结核患病率。
干预组中共 27126 名矿工（66.2%）接受筛查，23659（87.2%）名矿工开始服用异烟肼，其中 35%-79% 给药 6 个月或以上。
研究结果显示，干预治疗并没有降低肺结核的发病率。干预组发病率为 3.02/100 人年，对照组发病率为 2.95/100 人年（干预组率比 1.00；调整率比 0.96）。两组肺结核患病率比为 2.35%vs2.14%，调整率比 0.98。
分析 10909 名矿工异烟肼预防性治疗的直接效应发现，治疗使肺结核发病率降低（接受异烟肼治疗的矿工发病率为 1.10 例/100 人-年，对照组发病率为 2.91 例/100 人-年；调整率比 0.42，但异烟肼的保护作用很短暂，随后迅速消失。
研究结果认为，尽管使用异烟肼可在治疗期间成功预防肺结核，但大规模筛查及异烟肼预防性治疗，对南非矿工潜伏性肺结核总体发病率的控制并无显著效果。
总之，9 个月异烟肼预防性治疗，并未改善南非矿工的肺结核总体发病率。即使有些亚组疗效较好，但干预措施温和，效果短暂，没能改变总体结果。
对于肺结核高危人群（HIV 感染者或矽肺者），应考虑连续的异烟肼预防性治疗和能够最大化疗效持久性的方案。数学模型或可帮助确定能够有效控制肺结核总体发病率的用药方案。
研究发现：
①本研究的干预并没有减少肺结核的发病率、患病率或任何原因引起的死亡率，其结果不同于阿拉斯加临床试验的成功干预。
② 接受异烟肼预防性治疗的矿工，其肺结核发病率在 9 个月的治疗期间减少了 58%，但对结核控制的持久性疗效在治疗停止后立刻消失。
③使用更敏感例行筛查方法，如自动 Xpert MTB/RIF 检测（检测结核分枝杆菌和利福平耐药的存在），可减少从诊断肺结核到开始治疗的时间，从而减少传染的持续时间以及传播风险。
④预防性治疗对个体保护作用迅速减弱，可能是由于潜伏性肺结核感染治疗不当、再次激活或结核的高传播率所导致的。
⑤ 抗逆转录病毒疗法可减少肺结核个体的发病风险，但对总体水平的疗效取决于治疗覆盖的范围，主要由研究入选的标准、药物吸收、疗效持久性和患者依从性等决定。
早期开始抗逆转录病毒治疗和最大化治疗范围，可进一步减少 HIV 相关肺结核的易感性。同时，加强粉尘控制以减少矽肺也是至关重要的，但短期内不太可能对 肺结核病例通报率产生影响。
研究背景：
结核病是全球成年人死亡的首要原因，2011 年有约 140 万人死于肺结核。HIV 感染、接触超深矿井下的矽尘、封闭的工作环境和生活条件使南非金矿矿工易患肺结核。不断上升的 HIV 患病率（2001 年为 29%）更加剧了肺结核的流行趋势。
1999 年，南非黄金矿工的肺结核病例通报率超过 4%。尽管 HIV 检测率的提高、免费抗逆转录病毒治疗，以及有针对性的对 HIV 感染矿工进行异烟肼预防性治疗，大大降低了肺结核的发病率，但到 2008 年，肺结核发病率仍保持在较高水平（3%）。
20 世纪 60 年代，结核病在阿拉斯加呈现流行趋势，在一个随机临床试验中，异烟肼预防性治疗使结核病发病率下降 55%。因此促使研究者为南非黄金矿工考虑一个新的干预方案。
