抗风湿药可减弱H1N1流感疫苗的免疫作用

2014-06-30 23:02 来源:丁香园 作者:步步非烟
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常用于治疗风湿性疾病的药物有非甾类抗炎药(NSAID)、糖皮质激素、植物药、生物制剂等,不同抗风湿药物可以通过不同机制进行抗炎及免疫抑制作用,从而改善关节肿痛、僵直,减轻系统症状,降低急性期反应蛋白、血沉,延缓关节和骨的破坏。因而接受抗风湿治疗人群由于免疫功能受损而属于流感病毒感染的高危人群,更需要接种流感疫苗。

目前所接种的流感疫苗是一种灭活的、单价的裂解疫苗(Pandemrix®),其中包含3.75微克的血凝素(HA)和角鲨烯为基础的油包水佐剂体系(AS03),使用佐剂体系可改善灭活疫苗的抗体反应。

据报道,该疫苗具有高度免疫原性,单剂给药后可使健康成人血清转换率达77%-94%。此外,在成年健康受试者包括65岁及以上的人群中,单剂添加佐剂的疫苗接种后所产生的免疫反应可至少维持六个月之久。

现有诸多研究已开始调查不同抗风湿药物治疗对H1N1流感疫苗免疫原性的影响,但所得出的结论并不统一。瑞典Lund大学和斯科讷大学医院风湿科临床科学教研室学者Kapetanovic等对此开展研究。

该研究旨在对接受包括生物治疗在内抗风湿治疗的风湿性关节炎(RA)和脊柱关节病(SpA)患者进行流感疫苗接种反应研究,观察不同抗风湿药对H1N1流感疫苗抗体反应的影响。

研究结果发现,抗风湿药可减弱H1N1流感疫苗免疫作用,其中利妥昔单抗治疗严重降低H1N1流感疫苗抗体反应,其它治疗组虽略有降低但总体抗体反应情况可以接受。

研究人员对参加2009-2011年间瑞典斯科讷大学医院风湿科Prevenar7疫苗接种研究门诊病人进行问卷筛选,共291名风湿患者(平均年龄57岁,64%为女性)纳入研究。

对受试者分别于疫苗接种前和接种平均8.3个月后抽取血液样品,进行血细胞凝集抑制(HI)测定。血清学转换免疫阳性反应定义为:疫苗接种前血清学阴性、接种后HI滴度≥40HI滴度增加≥4倍。

所有患者基于诊断(RASpA)和正在接受的治疗方案分入不同观察组:氨甲喋呤(MTX)单药组、抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)单药组、MTX+anti-TNF联合用药组、其他生物制剂治疗组(阿巴西普,利妥昔单抗,托珠单抗)和NSAIDs/镇痛药治疗组。

结果发现,不同治疗组RA患者疫苗阳性免疫反应比例分别为:MTX治疗组(42%),anti-TNF治疗组(53%),MTX+anti-TNF治疗的RA患者43%;其他生物制剂治疗组分别为阿巴西普20%、利妥昔单抗10%、托珠单抗50%。SpA患者疫苗阳性免疫反应比例分别为:anti-TNF治疗组(76%),MTX+anti-TNF治疗组(47%)NSAIDs/镇痛药治疗(59%)

其中,利妥昔单抗治疗的RA患者接种疫苗后抗体反应显著降低,接受anti-TNF治疗的SpA患者较其他治疗组抗体反应最高。疫苗接种3-6个月后抗体滴度普遍较低,之后观察6-22个月抗体滴度并无进一步降低。

研究结果表明,抗风湿药不同程度上可减弱H1N1流感疫苗免疫作用,但大多数抗体滴度水平还是可以接受的。而接受利妥昔单抗治疗的患者H1N1流感疫苗抗体反应最低的原因,可能是该治疗导致成熟B细胞短缺、同时浆细胞继发性分化减少所致。

对于免疫抑制的大多数患者而言(利妥昔单抗治疗者除外),H1N1流感疫苗接种后会达到足够的血清学免疫并受到预期的免遭病毒感染保护。因此,该研究数据支持对该人群进行疫苗接种保护,除利妥昔单抗治疗者外,保护性抗体效价接种后可维持长达22个月。临床医生应关注这些高危患者的疫苗接种情况。

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编辑: 王辰

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