每日口服的三联疗法可以有效阻止 HIV 疾病的进展,但具有明显的毒副作用,而且较昂贵。来自阿根廷的研究人员发现洛匹那韦或利托那韦联合拉米夫定的疗效不亚于标准的三联疗法。该研究结果发表在 2014 年 7 月的 The Lancet 上。
GARDEL 研究全称为" 全球抗逆转录病毒方案设计比较洛匹那韦/利托那韦联合拉米夫定和基于洛匹那韦/利托那韦的标准疗法"。该研究为 48 周,3 期,开放标签的随机对照研究。研究的纳入标准为年龄 ≥ 18 岁,初次进行抗逆转录病毒治疗,HIV-1 RNA 病毒载量至少 1000 拷贝/毫升。参与者分布在 6 个国家的 19 个中心。
患者按 1:1 的比例随机分配到双重治疗组和三联治疗组,通过基线病毒载量进行分层(<100 000 vs ≥ 100 000 拷贝/毫升)。
双重治疗包括洛匹那韦 400 mg 或利托那韦 100 mg 加拉米夫定 150 mg,每日两次。三联疗法包括洛匹那韦 400 mg 或利托那韦 100 mg,每日两次和拉米夫定或恩曲他滨加另一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)的固定剂量组合。
至少服用一个疗程研究药物的患者都评价其治疗效果。主要的终点事件为病毒学应答率,定义为 48 周时 HIV RNA 低于 50 拷贝/毫升患者的比例。研究人员预定的非劣效用区间为 12%。患者和研究者对分组情况都不清楚。
从 2010 年 12 月 10 日到 2012 年 5 月 15 日,共有 217 例患者分配到双重治疗组,209 例患者分配到三联治疗组。最后双重治疗组共有 198 例患者,三联治疗组共有 175 例患者完成了 48 周的治疗。48 周时,双重治疗组的 189 例患者(88.3%)和三联疗法组的 169 例患者(83.7%)出现病毒学应答。
基线病毒载量 ≥ 10 万拷贝/毫升的患者中,两种治疗方法没有差异。毒性或耐受性相关的停药更常见于三联治疗组。双重治疗组发生不良事件 65 例,三联疗法组发生 88 例。共有两例严重不良事件发生,都在双重治疗组,其中 1 例(一例胃炎)可能与药物治疗相关。
该研究结果表明,双重治疗方案(洛匹那韦或利托那韦联合拉米夫定)仍需要进一步的临床研究,其可作为一个潜在的抗逆转录病毒治疗的选择方案。