第20届国际艾滋病大会上,分享了两项临床试验TURQUOISE-1和PHOTON-2研究成果。这两项研究指出,无干扰素抗HCV方案对HIV合并感染丙肝患者治疗有益。Medscape医学新闻对此消息进行了报道。
TURQUOISE-1试验
约翰霍普金斯大学医学院Mark Sulkowski博士展示TURQUOISE-1试验结果时表示,现代丙肝治疗中获取的成功经验表明,停药后12周若未检测出体内病毒感染,那么极有可能相同病毒不再重新出现。可视作这种状态为病毒学治愈,随后还需进一步跟踪随访。
TURQUOISE-1为一项开放标签的临床随机试验,旨在对直接抗病毒三联混合单片剂qd方案疗效进行评估,该三联配方包括ABT-450(蛋白酶抑制剂)、利托那韦和ombitasvir;dasabuvir(非核苷酸聚合酶抑制剂)bid给药;此外,所有患者都接受利巴韦林治疗。
疗程为12周或24周,主要观察终点是停药后12周持续病毒学应答。试验总共招募63个受试者,所有人同时合并HIV感染,且抗逆转录病毒药物(拉替拉韦或阿扎那韦)治疗下病情稳定;若是接受的阿扎那韦治疗,则在3联药物给药时同时进行阿扎那韦强化治疗。
该试验仅涉及HCV基因1型感染者。结果显示,12周和24周治疗组停药后12周后,持续病毒学应答分别可达93.5%和97%,该结果与非HIV合并感染丙肝患者应答率高度一致;63名受试者中有1人退出试验,但没有人因不良反应而退出试验;两个疗程组给药期间都无人出现严重不良反应事件。
PHOTON-2试验
PHOTON-2是一项开放标签的、非随机对照的研究,共纳入274名HCV基因1-4型合并HIV感染者,其中也包括代偿性肝硬化患者。予以sofosbuvir 400mg/天+利巴韦林(剂量依据体重计算)1000-1200mg/天治疗。疗程分为12周或24周组,取决于感染HCV基因型及是否患者已接受过抗丙肝治疗。
PHOTON-2试验12周持续病毒学应答情况一览表
患者分类 | 比例(%) |
初治患者 | |
基因1型 | 84 |
基因2型 | 90 |
基因3型 | 91 |
基因4型 | 84 |
有过治疗史患者 | |
基因2型 | 83 |
基因3型 | 86 |
允许同时进行多种抗逆转录病毒治疗方案,但基础方案应包括替诺福韦+恩曲他滨。主要疗效观察终点是12周持续病毒学应答,该指标的定义是指抗HCV治疗停药后12周时,血清HCV水平低于25拷贝/mL。
巴黎大学Jean-Michel Molina博士展示结果显示,HCV基因4型、初治患者及有过治疗史的患者,其持续病毒学应答率均超过80%;肝硬化者较无肝功能损害者该指标水平要低;共有38人在停药后12周未获得持续病毒学应答;其中有31人复发,1人出现病毒学反弹,6人失访或退出。
12周和24周两个疗程组发生3、4级不良反应事件率低(分别为5%和6%);两组3、4级出现实验室结果异常比例约为20%,但在24周组仅1人血红蛋白水平低于8.5g/mL。
虽然观察到CD4细胞计数出现短暂下降,但无患者的抗逆转录病毒治疗方案需要修改。总体上有3%受试者因不良反应中断治疗。
试验结果表明,sofosbuvir对大多数基因型HCV有效,且与HIV治疗药物无相互作用;这种全口服新药治疗方案给药方便、患者依从性高,受到医患的欢迎。
研究人员正计划发起一项多中心的国际研究,旨在评估该三联配方口服药+利巴韦林方案治疗合并感染人群疗效,结果将于今年晚些时候公布。
澳大利亚墨尔本伯内特研究所Suman Majumdar博士表示, HCV感染治疗领域多年来都没有太大进展,而上述这些研究成果应用前景则相当令人期待。
治疗费用负担不起之痛
与本次会议同时发布在JAMA上的一篇HIV/AIDS专题评论文章显示,虽然新数据表明HCV/HIV合并感染治疗领域获得“量子式飞跃”的进展,但目前有关治疗方案费用之高却阻碍了其可推广性。
联合利巴韦林治疗时,12周疗程方案整体平均花费94500美元;而PHOTON试验中所用24周疗程方案费用则高达189000美元。伯明翰阿拉巴马大学医学院Michael Saag博士表示,业内分析表明,药物的定价不是基于药品成分或治疗时长,而是每次治愈的成本。
目前,全球拥有超过1.85亿HCV感染者,美国就占了440万。Saag博士指出,无法依据每次治愈为基础去支付感染者的治疗成本,尤其是多数人(估计75%)为慢性感染(长达20-30年未进展到肝硬化或终末期肝病)。今后18个月内有望通过新产品市场竞争,大幅降低药品价格,造福慢性感染人群。