大多数医生和公共卫生人员都熟知，在水鸟种群广泛发现携带甲型流感病毒并非好事，因为这种迁徙性鸟类所携带的病毒对人类而言，意味着一个持续存在的、导致大范围疾病的巨大威胁。
这些甲型禽流感病毒几乎囊括了现在已知的所有血凝素亚型（H1-H16）和神经氨酸酶亚型（N1-N9）。虽然该类病毒在人体内复制的能力普遍受限，但最近有研究显示，病毒株的少量变异可导致其在人际间传播的效力大幅增加。由此产生的流感全球性流行可能将迅速扩散，几乎可以肯定会对公共卫生领域带来巨大影响。
在众多血凝素亚型当中，H5亚型和最近报道的H7亚型备受瞩目，因为这两种病毒亚型在人群中已显示了其强大的疾病破坏力。
诚然，接种疫苗将成为减轻这种流行疾病负面影响战略的一个重要组成部分，但成功研制出这类疫苗仍面临着多重严峻障碍。广泛普及疫苗接种最直接的策略，就是使用类似于接种季节性流感疫苗所用方法。对H5疫苗的初步研究证实，应对流感病毒要比季节性流感需要接种更高剂量的疫苗，若要实现有效接种，则需至少接种2剂疫苗。
向疫苗中添加水包油型乳剂如AS03或MF59，极大地增强了H5N1疫苗的免疫原性，继而允许使用相对较少剂量的疫苗足以有效诱导产生出抗体。然而，即使加入了佐剂，仍需制定安排出多剂接种的时间表，面对迅速传播的疫情时则表现出了明显局限性。
本期JAMA杂志上，有两项研究报道在应对流感大流行问题方面，对现有观念进行了扩展，提供了重要参考信息。罗切斯特大学传染病科Treanor博士对这两项研究进行详细点评，归纳了各自研究特点和创新性，指出应对流感大流行未来可行的研究方向，拓宽了抗击流感策略的思路。该述评文章于2014年10月发表在JAMA杂志上。
Mulligan等的研究结果与之前有关H5的报道相似，目前认为该疫苗有望成为应对新发H7H9病毒感染的候选疫苗。这项临床随机试验共纳入19岁至64岁成人700例，受试者在入组当天和21天时，分别肌内接种一次甲型流感/上海/2/13（H7N9）病毒灭活疫苗，标称血凝素剂量为3.75μg、7.5μg、15μg或45μg，添加或不添加佐剂MF59。
正如所预料的那样，不加佐剂的灭活疫苗，即使接种剂量相对较高，也没有发挥显著免疫原性；当疫苗中添加了水包油佐剂MF59时，即使疫苗接种剂量已低至3.75μg，接种两剂后有约半数受试者产生了血凝素抑制反应。
然而，即便添加了MF59佐剂，疫苗计划仍需安排两剂接种。考虑到佐剂的作用，研究人员还评估了是否两剂接种都需要添加佐剂，结果发现，如果佐剂供应量有限，可仅在首剂疫苗中合理使用佐剂。
抗击流感战役中所要面临的另一挑战，就是在接种疫苗的同时，有潜在威胁性的病毒也在不断地进行着抗原变异。Belshe等对之前H5N1疫苗研究进行拓展，评价疫苗所产生的交叉保护作用潜力，检测甲型/安徽/05（病毒进化支2.3）疫苗诱导产生抗体对抗H5流感病毒，同时对抗甲型/越南/04病毒（病毒进化支1）的能力。
与此前相关研究相似，这项研究结果显示，即使接种了两剂90μg甲型/安徽/05疫苗，初次接种个体（N=565）免疫原性反应也不大；而添加MF59佐剂则大幅提高了反应性，这就便于在发挥免疫保护的同时将接种剂量降至3.75μg，但免疫计划仍需安排两剂接种；此外，在初次接种者中普遍未发现交叉免疫保护反应，即便添加了佐剂结果依旧如此。
面临新发流感疫情时，由于两剂紧急疫苗接种计划存在巨大的物流运输困难，所以还有学者对下述问题感兴趣，即人群能否在流感流行前接种疫苗产生很强的免疫反应、获得免疫力，在未来同一时点接种单剂疫苗呢？
这种免疫策略要求人群广泛接种具有代表性的、潜在威胁性的病毒亚型疫苗，如H5或H7型等，然后在流感大流行来临之时，对传播的病毒株具有免疫力。有几项研究结果显示，健康成人接种了两剂H5疫苗，很多年以后可对再次接种的单剂疫苗产生强烈的免疫反应，即使后来接种的疫苗与先前一针抗原性有所变异，结果依旧如此。
Belshe等的这项研究对上述这些研究进行了拓展，纳入72例受试者，先给予接种一次高剂量（90μg）未加佐剂的甲型/越南/04疫苗，1年后接着接种一次低剂量（3.75μg）添加或未添加MF59的甲型/安徽/05疫苗。
该研究结果显示，与初种疫苗者相比，先前接种过一次疫苗者在单剂接种后免疫反应良好，同时对甲型/越南/04和甲型/安徽/05病毒株都具有免疫力。有趣的是，受试者对甲型/安徽/05疫苗反应较强，即使在之前仅接种过一次单剂甲型/越南/04疫苗者中依然如此。此外，添加佐剂看起来对之前接种过疫苗的人群并不十分必要。该结果与早期一些研究发现相一致。
Mulligan等和Belshe等的研究连同其它类似研究都表明，流感流行前实施免疫计划肯定是可行的。那么影响执行这一战略计划决定的因素有哪些？其中一个重要问题就是，禽流感病毒引发人群流感大流行的实际风险有多大；其二，如何确定任意一种新发病毒带来的风险。
目前的研究主要致力于明确新发流感病毒毒力和传染性的分子标志物，评估不同年龄组对流感病毒的免疫水平。如果评估大流行风险性极大，有必要实施流行前疫苗接种计划，那么哪些人群需要接种呢？
这就需要罗列出优先接种人群（快速产生免疫反应对该人群十分重要）名单，包括初次接种者、医务人员或可能高危人群如老年人等（H7N9流感发生严重疾病风险极大）。
尽管这两项综合创新性研究提供了重要的相关信息，探索应对流感之法仍任重道远。虽然目前知道流感疫苗很可能是通过血凝素抑制和中和性抗体，发挥免疫保护作用，但是还不清楚上述机制如何对禽流感产生保护作用，或者面临禽流感真正能获得多高水平的抗体反应。
虽然疫苗启动效应理论已经非常成熟，但是目前尚未确定这些疫苗在人群中预测启动效应的免疫标记；同时，之前接种的季节性流感疫苗对禽流感疫苗产生意想不到的效果，其意义和免疫机制也还不清楚。
未来，还需继续进行相关研究以阐明上述问题。类似于Mulligan等和Belshe等那样的研究，对于理解并做好准备，应对由流感潜在造成的、不断升级的威胁，将具有十分重要的意义。
