丙型肝炎发现迄今已有25年,从最初非A非B肝炎病毒的浅显认识,到如今获得高达90%以上治愈率后展望消灭丙肝,这25年的历程究竟怎样,又有哪些里程碑式的事件值得铭记?
1989年:发现丙型肝炎病毒
在疾控中心、国立卫生研究院及相关行业的科学家发现丙型肝炎病毒(HCV)以前,人们对丙肝病毒的认识一直停留在非-A、非-B肝炎病毒上。
1989年,Choo及其同事首次从一位非-A、非-B肝炎患者血清中分离到丙肝病毒。随后逐渐发现,全美几乎所有的非-A、非-B型肝炎均是由丙肝病毒引起的。
丙肝病毒的发现还促进了对候选疫苗病毒靶点和治疗药物的研究。丙肝病毒的基因多样性和对其感染的免疫应答相对较弱,给疫苗的发展带来了极大困难。
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1991年:首次治疗丙型肝炎
美国食品药品管理局(FDA)在1991年首次批准了丙型肝炎的药物治疗—干扰素α-2b,然而接受治疗的患者持续病毒学应答率很低,治愈率仅为6%。
自1991年起,丙型肝炎治疗的有效率得到不断提高,而最近的治疗方案甚至可使高达90%的患者清除病毒。
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1992年:美国确保血液供应安全
自1990年期,美国即对供血血液进行常规HCV筛查。1992年后,采用了更敏感的多抗原检测,因而进一步降低了感染的风险,从本质上杜绝了输血传播的丙型肝炎。同时,CDC建议在1992年7月前接受输血或器官移植的人进行HCV筛查。
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1996年:丙肝感染病例数显著下降
1996年,全年报道的新发HCV感染病例数下降超过80%,这在很大程度上归功于美国对血制品的常规筛查,以及控制丙肝传播新的保护和感染控制措施。
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1998年:美CDC发布丙肝筛查建议
美CDC首次发布了丙型肝炎的预防和控制的建议,包括筛查高危人群。这些建议是对此前推荐的关注筛查并随访血液、血浆、器官、组织及精子捐献者的补充。
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2007年:美国丙肝死亡人数超HIV
尽管新发HCV感染病例数明显下降,HCV导致的死亡人数却由1999年的3/10(万人)升至2007年的5/10(万人)。而HIV的致死率,已从1999年的6/10(万人)下降至2007年的4/10(万人)。尤其值得注意的是,HCV的传染性比HIV高10倍。
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2010年:快速检测问世
FDA批准了第一个HCV快速血液检测,用于15岁及以上高危患者,该检测仅在20分钟内即可获得结果。
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2011年:第一个世界肝炎日;新药开发
在全球丙肝负担日益沉重,影响着1.5-1.7亿人口的生命健康的背景下,世界卫生组织及美国总统奥巴马正式宣布7月28日为世界肝炎日。
同样在这一年,第一代抗病毒药物,蛋白酶抑制剂崭露头角。这些药物可直接作用于HCV的非结构蛋白,干扰病毒在宿主肝细胞内的复制和组装。当其与聚乙二醇干扰素及利巴韦林联用24-48周时,基因1型HCV患者的治愈率可提高至70%。
2012年:CDC推荐“婴儿潮”出生人口筛查丙型肝炎
数据显示,1945-1965年间出生的人口占美国全部HCV感染者中的75%,以及HCV相关死亡的73%。因此CDC将“婴儿潮”出生人口进行一次性检测纳入其推荐检测的范围。若能全部实施,CDC这一项推荐将发现约1百万需要治疗的HCV感染者。
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2013年:治疗前景一片光明
2013年,FDA批准了新的抗病毒药物。当使用全口服药方案治疗,或与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用时,预计90%的患者经过12-24周的治疗,将获得治愈,且严重副反应很少。
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2014年:发现丙型肝炎25年
在过去25年里,人类对丙型肝炎病毒的科学认识不断深入。正因如此,美国和全世界有了对这一严重疾病的集体响应,包括发展了根据循证医学推荐进行丙型肝炎的管理。随着最新、高效的HCV治疗方式的出现,期待积极转变的步伐即将到来。
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展望:消灭HCV或为可能
近年来,HCV的治疗不断取得新的进展,从首次批准治疗HCV到2011年引入高效蛋白酶抑制剂,随后2013年新的抗病毒药物获批,预计改变的步伐将进一步加快:大量不同作用机制的新药有望在未来几年问世。由此,第一次,消灭丙型肝炎成为可能。
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