科学转化医学：肠内免疫细胞可抑制HIV增殖

在猴子身上的一项新的研究发现或许可以帮助澄清为什么一些感染艾滋的人能更好地控制病毒。他们也可能为感染艾滋早期以提高肠道特定免疫细胞为目标的治疗提供一个精确的靶点，这项研究显示这些免疫细胞对限制体内细胞中艾滋病毒的生长是一个很重要的因子。

这项研究由美国加州大学旧金山分校的研究员和来自UNC的微生物和免疫部的助理教授、博士Kristina Abel共同领导，Abel当时在加州大学戴维斯分校作为一个学员学习。“研究包括一个恒河猴艾滋病模型，它被猿猴免疫缺陷病毒SIV接种，在这些猴子中SIV感染过程与HIV在人类中的很相似。”Abel说。

HIV和SIV感染在早期都导致肠道严重的CD4 T细胞的丢失。最终，肠道粘膜屏障（像人体第二道皮肤或防御病原的前线）受累。这个“漏洞的肠道”导致居住在肠道内的正常细菌迁移出来，激活全身免疫系统，进而形成灾难性的后果。“免疫激活促使一个更高水平的病毒复制。所以问题是，为什么一些感染过艾滋的病人比其他人反应更快？”Abel问。

这项新的研究观察了可以影响疾病结局的特殊免疫细胞群之间的平衡。结果显示肠道内一种称为Th17细胞的CD4阳性的免疫细胞的亚型“或许影响疾病的结局”。这项研究的一个结果在2012年5月30日科学转化医学在线杂志上。

Th17细胞在粘膜表明是很常见的，他们可以激活表皮或者外层屏障细胞分泌抗微生物分子，来阻断致病菌进入。Abel指出它们也刺激“紧密结合”蛋白的产生来保持所有组成肠道屏障的细胞紧密连接，“因此正常菌群的细胞和他们的分泌物不能漏出去。”

研究者想知道在肠道中是否有更多的Th17细胞，感染过艾滋病毒的是否仍旧对肠道通透性有早期巨大效应？在早期感染了艾滋时如果你保持肠道屏障完整，它对疾病的严重预后是否有作用，长期是否有更少严重疾病的风险？

研究结果提示这些问题的答案是肯定的。在他们感染SIV之前血中和肠道组织有更高数目Th17细胞的恒河猴后来又更低水平SIV病毒负荷。“结果显示他们更容易控制感染。”Abel说。

研究也发现给予增加调节T细胞和抑制Th17细胞发育的药物的动物中，疾病进展出现的更加迅速，而且他们在感染6个月后有更高水平的SIV病毒负荷。

Abel说：“研究的主要信息是特定免疫细胞群在正常、仍旧未感染的个体中的频率在随后疾病的进展和结局中是很重要的，文章同样指出以增加Th17细胞为目标的治疗或许通过提升一个有更强抗病毒能力的T细胞可以产生的环境改善HIV生长的控制。”

这项研究的主要领导是来自加州大学旧金山分校（现在在戴维斯分校）的医学博士，博士Dennis J. Hartigan-O'Connor。其他领导者有来自戴维斯分校的Koen K.A. Rompay，来自旧金山分校的Bitoo Kanwar，研究的第一作者，来自 旧金山分校的医学博士，博士Joseph M. McCune。

研究的经费来自NIH，盖茨基金会，加州国家灵长类动物研究中心，国家研究资源中心和Harvey V. Berneking生命信托。