长期服用类固醇类药物感染风险增大

一项病例对照分析指出，对于有类风湿性关节炎的老年人，在现在和过去使用激素都将增加其罹患严重感染的风险，尤其是长期服用激素。

依据英国曼彻斯特大学临床医学博士William G. Dixon和其同事的观点，诸如一个患者，其服用剂量5mg/日，持续3个月，其罹患感染的住院风险将增加30%（调整OR1.30,95%CI1.21-1.45）。

在7月份的风湿病年鉴上研究者对其进行了报到，如果临床医生认为是低剂量，其服用时间3年，罹患严重感染的风险达到100%（OR2.95&，CI1.69-2.26）。人们已经意识到长时间使用激素有潜在的危险性，包括体重增加、糖尿病、心血管病和免疫功能的紊乱。

Dixon和他的同事观察到，令人吃惊的是，经过60多年后，依赖于这种治疗方法结果的风险性，其赋予的风险程度是多少，停止服药后什么样的风险会发生，这些都是不清楚的。

由于细胞介到的免疫反应的影响，与使用激素有关的感染是公认的危险。

过去去量化感染风险的努力是受到限制的，用统计学的方法也不能够去解释药物过量使用的形式，因为对于激素那是一个突出的因素，依据症状及药物的副作用，激素的剂量被增加或减量。

因此Dixon的团队基于加权累计剂量建立了一系列分析模型，这些不仅反映了药物的量及使用的持续时间，同时也反映其药物近来是如何使用的。

他们的研究人群来源于魁北克省的官方数据库中从1985年到2003年的1947例患者，其年龄均在60岁及以上，同时他们至少都有抗风湿药物的治疗，并且因一次严重的感染住院。

一个对照组由9735例患者组成，他们接受了抗类风湿性关节炎药物的治疗，但是其未发生1次严重的感染。

强的松的平均剂量是来源于其药物处方的剂量，重要性也是被权衡的，依据口服原则来调整其静脉额外的使用量。

在这项研究中，潜在的混杂因素包括疾病的严重性、合并症及其他免疫抑制性药物的使用，因此在这些分析模型中需要调整这些因素。

他们发现，依据传统的二进位法，他们首次计算了其风险性，通过诸如目前使用与从未使用的分类，同时什么时候这些模型显示显著性增加的风险，通过加权累积量模型来评估风险被认为是更精确的。

依据剂量及持续用药时间，下面是其加权评估的感染风险。

5mg/天持续一周，OR 1.03（95%1.02-1.11）
5mg/天持续6个月，OR 1.46（95% CI 1.31 to 1.65）
30mg/天持续一周，OR 1.18 (95% CI 1.13 to1.86)
30mg/天持续6个月，OR 9.81 (95% CI 5.13 to 19.92)

中断激素也影响其风险。对于一个以前已经服用激素每天5mg 6个月的患者，但是其在6个月前中断激素，其感染风险下降到1.06(95% CI 0.98-1.27)。诸如一个患者已经服用激素好几年，但是在2年前停止使用激素，甚至这个药物暴露时间相当久远的，然而其感染风险依旧存在。在这样的病例中，其久远的剂量加权量低于目前的量，但是长期的激素使用往往增加其感染的风险。依据研究者的观点，这种发现在用传统的统计模型是看不到的。

在解释使用激素所造成的持续风险中，他们指出了天然免疫与获得性免疫的影响。写到，数据发现早期的治疗会减少一些，但是仍然有重要的影响。天然免疫受到破坏可能会出现即刻的影响，但是可能会在中断激素使用后恢复。获得性免疫造成的影响可能在激素停用后反应会少的，原因在于T细胞功能影响导致其不能产生抗原特异性获得性免疫反应。

这项研究的限制包括混杂因素的可能，尽管去调整伴随药物治疗和疾病严重性所带来的可能，同时又有关于治疗依从性信息缺失的因素。