Nature Medicine：艾滋疫苗为何如此难以研发？

几十年来，研制出一种成功的HIV疫苗已经成为全球研究者的梦想。但是尽管有多年的研究以及数百万美元的投资，这个目标仍未实现。俄勒冈健康与科学大学的科学家们的最新研究阐明了持续几十年的神话，即为何轻微减弱的猴AIDS菌株能够预防随后的恶性菌株的感染（但这对人类应用来说风险很大），以及为何严重减弱甚至完全灭活的病毒却根本无效。

这项研究在俄勒冈健康与科学大学的疫苗及基因治疗机构进行，并在线发表于Nature Medicine杂志上。

在传统上，有两种构建抗感染性疾病疫苗的方法。第一种方法是应用该疾病的减毒活疫苗，这种减毒活疫苗不足以诱发疾病但是足够的能力来激活免疫系统，因此当病毒在未来再次进入人体时，其能够发现这种病毒及对抗这种疾病，第二种方法是应用该病毒的灭活形式。与其它途径一样的是，引入一种安全形式的疾病会使得机体可能在未来受到入侵。

在90年代早期，一种轻微减弱的SIV（猴子的HIV病毒）能够预防猴子受到高度恶性病毒的感染，但是这种减弱的菌株仍能在一些猴子中诱发AIDS，并且这种病毒疫苗在体内进一步减弱之后，其保护效应也会随之消失。

俄勒冈健康与科学大学疫苗及基因治疗机构的副主任Louis Picker说道：“努力研制出一种减毒活疫苗就像‘金发姑娘和三只熊’的传说一样，这个领域需要一种疫苗，它不能太热，也不能太冷，而需要刚刚好。”但出现的问题是，灭活一种病毒使它达到刚刚好的水平，几乎是不可能的。然而，我认为如果理解了这种供临床应用的高危险性的减毒疫苗的保护机制，就能够允许我们设计一种安全有效的疫苗。

最新发表的这项研究显示，保护的机制是由于持续存在的减毒活病毒所诱导产生、存在于淋巴组织中的抗病毒T细胞。减弱病毒能够阻止这种持续性并且减少保护效应。因此，不像许多其它疫苗，一种有效的HIV疫苗可能需要持续在机体中才能发挥有效性。

Picker的团队已经研制出另一种持续性病毒，其称做工程化的、表达SIV或HIV蛋白的CMV，并且当做提高抵抗这些AIDS诱发的病毒感染的保护性免疫反应的运输系统（载体）。在2011年5月，Picker实验室发表了一项研究，阐明了这些疫苗接种者诱导产生的免疫反应是如何完全控制大量受暴露动物的SIV感染的。

CMV是许多人携带的持续性病毒，很少引起甚至不引起症状，并且可以诱导很强的细胞反应，并且可以持续终生。这些免疫反应的特点是一种称做效应记忆性T细胞的产生，其具有潜在的抗病毒功能，并且定位在与人免疫缺陷病毒的靶向组织相同的部位。Picker及他的研究团队猜测这种CMV载体产生的抗HIV效应能够持续性警戒HIV病毒并且在机体暴露之后迅速拦截及阻止HIV感染。