Pediatrics：常用抗生素可能引起儿童炎性肠病

一份研究表明，青霉素、四环素和某些其他常见抗生素可能导致儿童炎症性肠病(IBD)。

根据西雅图儿童医院Matthew P. Kronman, MD，MSCE（土木工程学硕士）与其同事报道：“儿童接触到这些可以杀死肠道细菌的药物可使炎性肠病（IBD）总体发生风险上升84%。”

他们在《儿科学》十月版上报道：“一岁以内儿童接触这些药物风险最高，会使IBD患病风险上升5倍以上，以后随着年龄的增长风险会逐步降低。”

基于这个结果，在美国每年会有14300例病人受到（抗生素所致IBD的）伤害，并且随着抗生素处方的逐年增长，这个数字每年会增加1700人。

这个假说是，肠道微生物群改变，不论是致病菌增加还是肠道保护菌群减少，都会触发炎症反应。

“然而，许多问题仍然悬而未决，比如特殊的难以培养微生物是否在IBD发病或IBD防护中扮演了角色，又比如抗生素暴露导致的菌群改变是否会直接改变免疫系统，”该团队写道。

他们回顾性队列研究的数据来自于英国健康改善网络（THIN）注册的464例门诊规范病人。

数据库包括1072426位儿童，开始他们均未患IBD；从1994到2009年间，对他们进行至少两年的随访后，0.07%的儿童发生了IBD。

大多数孩子都存在抗生素暴露史，58%孩子暴露于至少一个抗厌氧菌抗生素（32%为1到2周，26%的时间更长）。

抗厌氧菌抗生素包括青霉素、阿莫西林、氨苄西林（氨苄青霉素）、青霉素/ β内酰胺酶抑制剂复合物、四环素、克林霉素（氯洁霉素）、甲硝唑（甲硝哒唑）、头孢西丁（美福仙)、碳青霉烯类和口服万古霉素（万古霉素）。

抗厌氧菌抗生素暴露组IBD发病率为1.52/10000人年，而非暴露组为0.83/10000人年，净升高0.69/10000人年。

抗厌氧菌抗生素暴露组与非暴露组调整风险比为：

1岁内暴露，HR=5.51（95% CI1.66~18.28）

5岁内暴露，HR=2.61（95% CI 1.35 ~1.84）

15岁内暴露，HR=1.57（95% CI 1.35 ~1.84）

每个疗程抗生素使IBD风险增加6%，并存在剂量效应作用，每增加一个星期的暴露时间会增加1%的患病风险。

1~2个抗生素疗程后调整风险上升3.33倍，而超过两个疗程则上升4.77倍。

IBD的两个类型，克罗恩病和溃疡性结肠炎的结果类似。

值得注意的是，研究人员写道：“有人可能认为这种感染主要是胃肠道感染，然而只有1.6%IBD病例的抗生素处方针对胃肠道感染，从分析中排除这些病例后亦未影响结果。”

他们警告说，反向因果关系也是一种可能性，因为IBD诊断时间的误分类会导致这种关联性，这些患者因此接受了只用于疑似IBD患者的抗厌氧菌抗生素治疗。

他们指出，虽然在研究中已经努力降低错误分类的影响，但他们承认使用管理性数据是一个（研究中存在的）不足。