利福平可大幅降低艰难梭菌感染几率

一项回顾性队列研究表明，长期抗生素治疗的骨关节感染者，同时加以口服利福平，比那些不接受利福平治疗的患者，在艰难梭菌腹泻的感染率上要低82%。

研究者Caroline Landelle博士，来自瑞士日内瓦大学的感染控制项目，在第52届抗微生物制剂与化疗跨学科会议上以海报论文的形式将这项研究结果公布出来。

研究团队对1996~2006年收治的骨关节患者艰难梭菌腹泻的发展情况进行了分析，患者中大多数由葡萄球菌感染所致。在393例患者中，55%是关节成形术术后感染患者。

研究对象的中位年龄是69岁（最小6岁，最大93岁），女性占到41%，31%是免疫受抑制患者。研究者事先排除了有艰难梭菌相关病史患者、正在接受甲硝唑治疗患者以及脓毒性关节炎患者。研究医院无艰难梭菌027核糖核酸流行。

在骨关节感染部位分离的401株微生物中，32%为甲氧西林敏感金葡菌，16%为耐甲氧西林金葡菌，凝固酶阴性葡萄球菌和革兰阴性杆菌各占17%，其他微生物占18%。

抗生素治疗为期4-12周（中位时间8周）。45%的患者接受中位时间13天的静注万古霉素治疗（范围为1-92天）。作为联合抗生素疗法的一部分，42%的患者接受长达53天的利福平(口服，600 mg/d)治疗 (范围为20~294天)。

14例患者(3.6%)在接受中位时间14天(范围为8~193天)的抗生素治疗后发生症状性艰难梭菌结肠炎。其中6例(43%)使用万古霉素，2例(14%)使用利福平。

使用利福平与艰难梭菌腹泻呈负相关，校正后危险比为0.18（95%CI,0.04-0.89，P=0.04）。相比而言，万古霉素的使用并没有显著下降CDAD的感染率（aHR, 0.86; 95% CI, 0.27 to 2.74; P = 0.80）。抗生素使用持续时间会导致艰难梭菌腹泻发展的风险增加，这一趋势是缓慢但显著的（aHR, 1.01; 95% CI, 1.00 to 1.02; P = .01）。

研究者总结道，艰难梭菌结肠炎在长期接受抗生素治疗的骨关节感染者中是罕见的，但作为联合抗生素治疗的一部分，利福平也许能对抗CDAD。

研究者指出，利福霉素类抗生素已在瑞士长期使用，其他许多国家却不然。利福平没有被批准用于肝性脑病、腹泻和旅行者腹泻的治疗以及胃肠道手术患者的预防。这也许就是医院里利福平对艰难梭菌耐受率较低的原因。

“这项研究的有趣之处在于，有时候你能从某些抗生素的选择中得到一些附带效果”海报论文的负责人Stephan Harbarth, MD, MS，这样告诉Medscape Medical News，Harbarth博士是一位药学副教授、传染病的主治医师，同时是瑞士日内瓦大学附属医院的流行病学家，但并未参与到此次研究中。他引用了最近发布的研究，其中阐述了强力霉素在对抗梭菌感染中可能存在保护效果。

“积极对抗梭菌的利福平，能有效减少梭菌在肠道菌群的选择。，他解释道。“如果你仅仅是为了保护梭菌保护的旁效应，你不应该把利福平加到其他抗生素治疗中。当然，预防梭菌的最好方法是不要使用抗生素。”