2012年3月，欧洲肝病学会在Journal of Hepatology在线发布《慢性乙型肝炎病毒感染管理临床应用指南》(以下简称《指南》)。2012年版《指南》更新了未经治疗的慢性HBV感染随访研究结果，在未经治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者中，5年累计肝硬化发生率为8％一20％。代偿期肝硬化患者中，5年累计失代偿期肝硬化发生率约20％，失代偿期肝硬化患者的5年生存率为14％一35％，肝硬化患者中，每年肝细胞癌(HCC)发生率为2％～5％。
新版《指南》将慢性HBV感染自然史分为5个期，即免疫耐受期、免疫活动HBeAg阳性期、非活动HBV携带状态期、HBeAg阴性C耶期和H鼬蟾阴性期。HBsAg阴性期是指HBsAg消失，HBV DNA低复制，但肝内可测到HBV DNA，—般在患者血清中检测不到HBV DNA。但可检测到抗-HBc，抗-HBs可检测到或检测不到。HBsAg消失与患者预后改善，发生肝硬化、肝硬化失代偿和肝癌的危险性降低有关。隐匿性HBV感染[肝脏中可测到HBV DNA。血清中可测到低水平HBV DNA(<200 IU／ml)]的临床关联尚不清楚。免疫抑制可导致这些患者HBV再活动。
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