特异性INF-γ检测最佳操作方案的ROC曲线
Q热（Q fever）由于感染细胞内病原体——伯纳特氏立克次氏体（Coxiella burnetii）所致。急性Q热感染由于无症状或病征轻微而难以辨别，最终有可能发展为危及生命的慢性血管内感染。准确地诊断伯纳特氏立克次氏体感染对于患者护理、疫苗接种以及流行病学研究来说都是十分必要的。当前Q热感染的诊断主要依赖于血清学检测，而疫苗接种前评估则以皮试（ST）为主，但是这二者都存在不足之处。因此，来自荷兰感染、炎症和免疫Nijmegen研究所的Teske Schoffelen等人展开一项研究，研究结果在线发表于2013年3月5日的《临床感染性疾病》（Clincal Infectious Diseases）杂志上。作者发现，伯纳特氏立克次氏体特异性干扰素γ（INF-γ）检测可有效诊断Q热过往感染，并显示出与血清学测试和皮试相似的性能和更高的实用价值。
在本研究中，研究人员利用伯纳特氏立克次氏体特异性INF-γ的生成来诊断Q热过往感染，这种新的诊断工具避免了先前检测手段的大多数缺陷。本研究的目的是将这种测试方法与血清学检测和皮试进行比较。本研究一共纳入了1,525例生活于Q热流行地区且存在慢性感染风险的个体。研究人员测定了经伯纳特氏立克次氏体抗原体外刺激全血后所生成的INF-γ。同时，还测试了各种方法及采用不同类型的伯纳特氏立克次氏体抗原的区别。此外，所有参试者都进行血清学测试和皮试。
研究结果如下：在采用的所有测试方法中，血清反应阳性或ST阳性参试者伯纳特氏立克次氏体特异性INF-γ的生成量均高于血清反应阴性且ST阴性的参试者（P<0.0001）。最佳操作方案是全血与伯纳特氏立克次氏体Nine Mile株共孵育24小时。在排除了血清学测试结果模棱两可和/或ST测试结果处于边界值的参试者之后，阳性个体（n=219）的INF-γ浓度为449±82 pg/mL，而阴性个体（n=908）的浓度仅为21±3 pg/mL。通过贝叶斯分析，这种新诊断方法的灵敏度和特异性（分别为87.0%和90.2%）与血清学测试-皮试联合诊断的结果相近（83.0%和95.6%）。新诊断方法和血清学测试-皮试联合诊断方法的一致性达到中等水平（一致性达84%，κ=0.542）。
研究发现，特异性INF-γ检测是有效诊断伯纳特氏立克次氏体过往感染的新方法，并显示出与血清学测试和皮试相似的性能和更高的实用价值。与ST相比，INF-γ检测的优势在于：可在2天内获得结果且不需要复诊。此外，这种新方法可以重复使用，而ST可能会增强伯纳特氏立克次氏体特异性免疫从而影响后续的测试（血清学测试）。因此，INF-γ检测或许能够取代ST用于接种前评估。而与血清学测试相比，INF-γ检测结果为连续参数，而非滴度。更为重要的是，这种新方法避开了关于phase I/phase II抗体和最佳阈值的争议。未来有必要开展进一步的研究以探讨这种新方法的在实践中的临床价值。
